Investigadores del Instituto de Biología Molecular y Celular A*STAR (A*STAR IMCB) y la compañía de biotecnología local Intra-ImmuSG han anunciado resultados prometedores de un ensayo clínico de fase II de una nueva inmunoterapia contra el cáncer, PRL3-zumab.
por la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR), Singapur
Publicado en Cell Reports Medicine , el estudio muestra que PRL3-zumab retarda de forma segura la progresión de la enfermedad en pacientes con cánceres sólidos avanzados que no responden a los tratamientos existentes.
PRL3-zumab es una nueva terapia con anticuerpos humanizados diseñada exclusivamente para atacar a PRL3, una proteína intracelular altamente expresada en aproximadamente el 80% de los tumores sólidos pero ausente en los tejidos sanos.
A diferencia de los anticuerpos convencionales que solo atacan a las proteínas de superficie, PRL3-zumab identifica las células cancerosas apuntando a PRL3 cuando aparece transitoriamente en la superficie celular, señalándolas para que el sistema inmunológico las ataque y las destruya a través de procesos conocidos como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y fagocitosis.
Esta estrategia dirigida basada en anticuerpos representa una nueva esperanza para los pacientes con cánceres agresivos y resistentes al tratamiento, incluyendo a quienes ya han agotado las opciones de inmunoterapia estándar. Un paciente del ensayo con cáncer gástrico en estadio IV experimentó una estabilización de la enfermedad durante más de 13 meses.
En comparación, los pacientes que reciben tratamientos existentes después de las terapias estándar generalmente ven una progresión de la enfermedad en aproximadamente dos meses, lo que resalta el potencial de PRL3-zumab para mejorar significativamente los resultados de los pacientes.
Si bien este ensayo estadounidense se centró principalmente en prevenir la progresión de la enfermedad , se ha observado una reducción tumoral favorable en otros ensayos en curso en Malasia y China, lo que sugiere el mayor potencial de PRL3-zumab. Los resultados completos de estos estudios se están analizando actualmente y se espera su publicación el próximo año.
Del descubrimiento en el laboratorio a la aplicación clínica
La trayectoria de PRL3-zumab comenzó en A*STAR IMCB bajo la dirección del profesor Qi Zeng, quien identificó por primera vez PRL3 en 1998, reconociendo su papel en la metástasis y la resistencia al cáncer. La investigación del profesor Zeng sentó las bases para el desarrollo de PRL3-zumab y condujo a la creación de Intra-ImmuSG, una empresa derivada de A*STAR, para avanzar la terapia clínicamente.
El ensayo de fase II incluyó a 51 pacientes con diversos cánceres sólidos en estadio avanzado. PRL3-zumab demostró un perfil de seguridad favorable, sin efectos secundarios graves relacionados con el fármaco. El ensayo empleó un novedoso método analítico denominado diseño de cohorte única de paciente evaluable (SEPSC), que comparó rigurosamente la supervivencia libre de progresión de cada paciente con PRL3-zumab con sus tratamientos previos y parámetros de referencia históricos.
Lo que hace que PRL3-zumab sea particularmente innovador es su capacidad para actuar sobre proteínas intracelulares que durante mucho tiempo se han considerado indetectables por los anticuerpos. Esta estrategia, hasta ahora inexplorada, en el tratamiento del cáncer podría abrir nuevas vías para la inmunoterapia, ofreciendo una terapia de rescate viable para pacientes que no responden a los tratamientos existentes.
«PRL3-zumab representa un verdadero éxito desde el laboratorio hasta la atención primaria. Este producto de investigación ya ha beneficiado a muchos pacientes con cáncer en etapa avanzada y ofrece nuevas esperanzas a quienes padecen cánceres raros y agresivos, ayudando a prolongar la supervivencia y la calidad de vida en pacientes que se habían quedado sin opciones», afirmó el profesor Qi Zeng, científico principal sénior de A*STAR IMCB y fundador y director científico de Intra-ImmuSG Pte Ltd.
Más información: David J. Park et al., El paradigma PRL3-zumab: Diseño de un ensayo clínico multicéntrico de fase 2 con dosis única de una inmunoterapia no convencional contra el cáncer, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102120
