El cáncer de páncreas es muy agresivo y, lamentablemente, tiene un mal pronóstico con una supervivencia a 5 años de solo el 5%.
por la Universidad de Osaka
La mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer de páncreas se deben a metástasis, que se produce cuando el tumor invade otros órganos. Aún faltan tratamientos para detener la metástasis tumoral, que salvarán miles de vidas. En este contexto, comprender los mecanismos moleculares que causan la metástasis del cáncer de páncreas es el primer paso para desarrollar tratamientos dirigidos eficaces.
En un estudio publicado en eLife , investigadores de la Universidad de Osaka revelaron un mecanismo previamente desconocido para la metástasis del cáncer de páncreas que podría usarse como diana terapéutica.
Primero, el estudio analizó tejidos de cáncer de páncreas humano y demostró que una pequeña proteína de señalización llamada ARL4C se sobreexpresa en pacientes con cáncer de páncreas. Los resultados iniciales con respecto a la función de esta proteína sugirieron que podría estar involucrada en las capacidades migratorias e invasivas de las células de cáncer de páncreas. Para investigar esto y confirmar la ubicación de ARL4C en células invasoras de cáncer de páncreas, los investigadores diseñaron un elaborado experimento que simulaba la invasión de células cancerosas en el cuerpo humano. Crearon un dispositivo de cultivo en 3D que podía monitorear las células cancerosas que invaden el gel de colágeno circundante que usaron para observar la invasión de células vivas que contienen ARL4C marcado con fluorescencia a través de un microscopio.
«Descubrimos que ARL4C se localizaba en los llamados pseudópodos invasivos, funcionalmente análogos, pero estructuralmente distintos de invadopodia, en las superficies celulares», explica Akikazu Harada, autor principal del estudio. Invadopodia son extrusiones parecidas a pies bien caracterizadas que surgen de la superficie ventral de una célula que las células cancerosas usan para invadir otros tejidos. Por el contrario, los pseudópodos invasores son más largos y tienen un diámetro mayor que los invadopodios, y se extienden desde el extremo frontal de la célula. «En estos pseudópodos, ARL4C reclutó otra proteína llamada IQGAP1, que también está altamente expresada en numerosos cánceres, incluido el cáncer de páncreas, que transportó una enzima llamada MMP14 a los pseudópodos, lo que permitió que la célula cancerosa ingresara e invade el gel de colágeno o la matriz extracelular».
Una vez que se reveló este nuevo mecanismo, los investigadores quisieron aprovechar este nuevo conocimiento con fines terapéuticos. Específicamente, adoptaron un enfoque de terapia con oligonucleótidos utilizando oligonucleótidos antisentido o ASO. Estas son moléculas cortas de ADN monocatenario que actúan dentro de la célula para influir, en este caso, bloquear la producción de proteínas. «Un ASO dirigido contra ARL4C fue capaz de suprimir las metástasis en los ganglios linfáticos de las células de cáncer de páncreas implantadas en el páncreas de un ratón inmunodeficiente», dice Akira Kikuchi, autor principal del estudio. Si ARL4C está bloqueado, las células cancerosasson menos agresivos y menos propensos a propagarse. Aunque solo son preliminares, estos hallazgos abren nuevas vías terapéuticas prometedoras para este cáncer extremadamente agresivo y arrojan luz sobre su mecanismo de metástasis.
