Investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto que las células T de personas que se han recuperado de COVID-19 o que recibieron las vacunas Moderna o Pfizer-BioNTech aún pueden reconocer varias variantes del SARS-CoV-2.
por el Instituto La Jolla de Inmunología
Su nuevo estudio, publicado en línea el 1 de julio de 2021 en Cell Reports Medicine , muestra que tanto las células T «auxiliares» CD4 + como las células T «asesinas» CD8 + aún pueden reconocer formas mutadas del virus. Esta reactividad es clave para la compleja respuesta inmunitaria del cuerpo al virus, que le permite matar las células infectadas y detener infecciones graves.
«Este estudio sugiere que el impacto de las mutaciones encontradas en las variantes de interés es limitado», dice el profesor de LJI Alessandro Sette, doctor Bio.Sci., Autor principal del estudio y miembro del Centro de Investigación de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de LJI. «Podemos suponer que las células T todavía estarían disponibles como línea de defensa contra la infección viral».
Los investigadores enfatizan que el estudio solo aborda cómo las células T del cuerpo responden a las variantes de preocupación (VOC). Los investigadores enfatizan que varias de estas variantes están relacionadas con niveles más bajos de anticuerpos que luchan contra los virus.
El estudio actual incluye datos sobre cuatro de los COV más prevalentes. Los estudios en curso se han ampliado a un panel más grande de variantes, incluida la variante Delta (B.1.617.2), que se volvió frecuente después de que se inició este estudio. El equipo también ha establecido relaciones con más de 20 laboratorios diferentes en todo el mundo para ayudar a monitorear la reactividad de las células T a los COV.
«Estas variantes siguen siendo una preocupación, pero nuestro estudio muestra que incluso si hay una disminución en los anticuerpos, como han demostrado otros estudios, las células T no se ven afectadas en gran medida», dice la instructora de LJI Alba Grifoni, Ph.D. «Las vacunas aún funcionan».
La vacuna Johnson & Johnson / Janssen COVID-19 no formó parte de este estudio porque no estaba disponible en el momento en que se inició el estudio.
Los hallazgos de LJI guían los esfuerzos de la vacuna COVID-19
Este estudio se publicó previamente en línea como una preimpresión en marzo de 2021. Los hallazgos fueron luego destacados por el director de los Institutos Nacionales de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Anthony Fauci, MD, en una rueda de prensa de la Casa Blanca el 31 de marzo.
«Estamos aprendiendo cada vez más que estas células T CD4 + y CD8 + son muy importantes porque reaccionan de forma cruzada contra ciertas variantes virales», dijo Fauci.
En el tiempo transcurrido desde la primera publicación del artículo, los investigadores casi triplicaron su cohorte de pacientes y realizaron un método adicional de análisis estadístico estricto. «También hemos agregado una cohorte de donantes no expuestos», dice la primera autora del estudio, Alison Tarke, Ph.D. estudiante de la Universidad de Génova, invitado en el Sette Lab de LJI.
Para el nuevo estudio, los investigadores analizaron las células T de tres grupos diferentes: personas que se habían recuperado de COVID-19, personas que habían recibido las vacunas Moderna o Pfizer-BioNTech y personas que nunca estuvieron expuestas al SARS-CoV-2 (de muestras tomadas antes de la pandemia).
Es probable que tanto los sujetos recuperados como los sujetos vacunados tengan células T que reconozcan el «linaje ancestral» del SARS-CoV-2. Esta fue la cepa original que surgió al comienzo de la pandemia; sin embargo, el virus ha mutado desde diciembre de 2019 y se han identificado varias variantes como COV.
La pregunta era si las personas con células T entrenadas para reconocer la cepa ancestral también reconocerían las nuevas variantes. Los investigadores probaron las respuestas de las células T de los grupos de donantes frente a cuatro VOC destacados: Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gamma (P.1) y Epsilon (B.1.427 / B.1.429).
Los investigadores encontraron que tanto los individuos vacunados como los pacientes recuperados tenían células T con reactividad cruzada que podían apuntar a estas variantes. Esa es una buena noticia para cualquier persona que haya recibido una de las dos vacunas de ARNm y para cualquier persona que se haya recuperado de cualquier variante del virus.
«Con este estudio, el mensaje subyacente es optimista», agrega Tarke. «Al menos, en lo que respecta a la respuesta de las células T, su sistema inmunológico aún puede reconocer estas nuevas variantes y sus células T podrán responder».
Se han presentado resultados similares que informan sobre la reactividad de las células T en gran parte no afectada a través de estudios independientes publicados en Nature and Science Immunology .
El coautor del estudio y profesor de LJI, Shane Crotty, Ph.D., dice que esta investigación destaca la importancia de reclutar células T para combatir el SARS-CoV-2.
«Las vacunas COVID hacen un trabajo fantástico al producir anticuerpos que detienen las infecciones por SARS-CoV-2, pero algunas de las vacunas no logran detener las infecciones por variantes», dice Crotty. «Puede pensar en las células T como un sistema de respaldo: si el virus supera los anticuerpos, si tiene células T vacunados, es probable que las células T aún puedan detener la infección por coronavirus variante antes de contraer neumonía».
Los investigadores ahora están buscando formas de aprovechar lo flexible que parece ser la respuesta de las células T. Dado que las células T ya están trabajando arduamente para reconocer las variantes del SARS-CoV-2, Grifoni dice que las futuras inyecciones de «refuerzo» podrían aumentar la inmunidad al incitar al cuerpo a producir más anticuerpos contra las variantes y / o agregar partes adicionales del virus reconocido por las células T .
«Los epítopos de células T están bien conservados entre las variantes del SARS-CoV-2, por lo que incorporar objetivos de células T en futuras vacunas COVID podría ser una forma inteligente de asegurarse de que las variantes futuras no puedan escapar de las vacunas», agrega Crotty.
También existe la posibilidad de que la investigación actual sobre el SARS-CoV-2 pueda algún día conducir a una vacuna universal de «pan-coronavirus». Este tipo de vacuna capacitaría al cuerpo para reconocer los detalles estructurales, como los elementos de la proteína de pico, que todos los coronavirus tienen en común.
«Esta investigación muestra que una vacuna contra el pan-coronavirus es factible», dice Grifoni.
El grupo ahora está estudiando un grupo mucho más grande de 12 diferentes variantes de interés (VOC) y variantes de interés (VOI), incluida la variante Delta (B.1.617.2), Eta (B.1.525), Iota (B.1.526) ), Kappa (B.1.617.1), Lambda (C37) y las variantes B.1.526.1, B.1.617.3, R1 y B.1.1.519.
Sette dice que también le gustaría estudiar las células T de personas que han sido infectadas con las variantes y ver cómo reaccionan esas células T a la cepa ancestral del virus.
