Los investigadores de Vaxart Inc. y del Centro de Desarrollo de Vacunas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland evaluaron la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna oral en comprimidos contra el norovirus, VXA-G1.1-NN. Los resultados indican que la vacuna fue segura y bien tolerada, a la vez que generó respuestas inmunitarias sistémicas y de las mucosas sólidas en adultos de entre 55 y 80 años.
Por Justin Jackson, Medical Xpress
Las infecciones por norovirus causan aproximadamente 20 millones de casos de gastroenteritis aguda al año en Estados Unidos, lo que provoca 70.000 hospitalizaciones y hasta 800 muertes. El impacto económico se estima en 10.600 millones de dólares al año.
Los adultos mayores, en particular los que se encuentran en centros de atención a largo plazo, se ven afectados de manera desproporcionada: el 90% de las muertes asociadas al norovirus se producen en personas de 65 años o más. Actualmente no existe ninguna vacuna autorizada para prevenir las infecciones por norovirus, a pesar de la importante carga sanitaria que supone.
En el estudio, «Una tableta de vacuna oral contra el norovirus fue segura y generó inmunidad mucosa en adultos mayores en un ensayo clínico de fase 1b», publicado en Science Translational Medicine , los investigadores llevaron a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de VXA-G1.1-NN en adultos mayores sanos .
Se inscribieron 65 participantes de entre 55 y 80 años en tres centros clínicos de Estados Unidos. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir la vacuna oral VXA-G1.1-NN o un placebo en una proporción de 2:1. La vacuna se administró en tres niveles de dosis (baja, media y alta) utilizando una estrategia de inducción y refuerzo, con dosis administradas con 28 días de diferencia.
Los resultados primarios incluyeron seguridad y tolerabilidad, medidas por eventos adversos. Los resultados secundarios evaluaron inmunogenicidad, incluidas respuestas de anticuerpos séricos, actividad de anticuerpos funcionales, inmunidad de las mucosas y respuestas inmunitarias celulares.
La vacunación con VXA-G1.1-NN fue bien tolerada en todos los niveles de dosis. No se notificaron eventos adversos graves ni reacciones de grado 3 relacionadas con la vacuna. Los efectos secundarios más frecuentes fueron síntomas leves a moderados, como dolor de cabeza y malestar general. Los eventos adversos solicitados se notificaron en menor proporción en el grupo de dosis alta en comparación con el de dosis más bajas.
La vacunación indujo aumentos dependientes de la dosis en los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA) séricas específicas de VP1. Las respuestas de IgA e IgG séricas se mantuvieron elevadas por encima del valor inicial durante 210 días. Los anticuerpos funcionales, medidos a través de un ensayo de anticuerpos bloqueadores del norovirus (NBAA), mostraron aumentos significativos en el grupo de dosis alta, lo que indica potencial neutralizante contra el virus.
Se observaron respuestas inmunitarias sólidas en las mucosas. Las concentraciones de IgA nasal y salival aumentaron significativamente el día 28 y se mantuvieron elevadas hasta el día 210. Se detectaron células secretoras de anticuerpos que expresaban el marcador de localización intestinal α4β7 una semana después de la vacunación, lo que respalda la capacidad de la vacuna para inducir una respuesta mucosa fuerte.
Se observaron respuestas inmunitarias similares entre los participantes adultos mayores actuales (de 55 a 80 años) y los adultos más jóvenes (de 18 a 49 años) de un ensayo clínico anterior. Un análisis cruzado de estudios mostró títulos de anticuerpos séricos, niveles de IgA en la mucosa y respuestas de células B específicas de antígeno comparables entre los dos grupos de edad, lo que sugiere que la eficacia de la vacuna no se vio afectada significativamente por la inmunosenescencia.
Se determinó que la administración oral de VXA-G1.1-NN era segura, bien tolerada y capaz de generar respuestas inmunitarias duraderas en adultos mayores. El estudio respalda la viabilidad de una vacuna oral contra el norovirus, que podría ofrecer ventajas sobre las vacunas inyectables, incluida la facilidad de distribución y la autoadministración.
Como se trata de un ensayo de seguridad de fase 1, se requieren más ensayos para evaluar la eficacia de la vacuna. En la actualidad, un ensayo clínico de fase 2 está investigando una versión bivalente dirigida a los genogrupos GI.1 y GII.4 de norovirus para explorar la posible protección cruzada contra diversas cepas de norovirus.
Más información: Becca A. Flitter et al, An oral norovirus vaccine tablet was safe and elicited mucosal immunity in older adults in a phase 1b clinical trial, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ads0556
