Restaurar y mejorar la salud intestinal puede ser clave para frenar la progresión del VIH al SIDA, según un nuevo estudio realizado por científicos de enfermedades infecciosas de la Universidad de Pittsburgh publicado hoy en la revista JCI Insight .
por la Universidad de Pittsburgh
El estudio en animales, que se realizó con el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), la forma del VIH en los monos, reveló que abordar solo la inflamación y la activación inmunitaria sistémica cuando se intenta controlar la progresión de la enfermedad y las comorbilidades no es eficaz. En cambio, los tratamientos deben enfocarse en la causa raíz de esos problemas y enfocarse en curar el intestino.
«Fue un estudio anterior con resultados decepcionantes lo que nos puso en el camino hacia este último descubrimiento», dijo el autor principal Cristian Apetrei, MD, Ph.D., profesor de enfermedades infecciosas en la Escuela de Medicina de Pitt y de enfermedades infecciosas y microbiología en la Escuela de Salud Pública de Pitt.
«Hasta ahora, todos los estudios dirigidos a la inflamación sistémica al abordar la activación inmunitaria han tenido resultados de muy corta duración. Después de reflexionar, nos dimos cuenta de que esos resultados nos decían algo muy importante: la inflamación generada por el virus que daña el revestimiento intestinal es impulsada por un mecanismo separado de la activación inmunitaria. Solo teníamos que demostrarlo».
El sello distintivo de la infección por VIH es el secuestro de células inmunitarias llamadas «células T auxiliares» para hacer copias del virus. Los científicos se han centrado en tratamientos que detienen este proceso de replicación; sin embargo, la supresión del virus solo «calmó» la activación inmunológica y la inflamación, pero no las restauró a los niveles previos a la infección.
Durante un cuarto de siglo, los científicos también han sabido que el intestino es un objetivo inmediato del VIH. A las pocas semanas de la infección, el virus agota la gran mayoría de las células inmunitarias en los intestinos que son el depósito de la memoria inmunológica y protegen el intestino contra los patógenos invasores. Cuando estas células se destruyen, el revestimiento intestinal se daña y la flora intestinal ingresa al torrente sanguíneo.
Las personas con el VIH que progresa más rápido tienen microbiomas intestinales menos saludables y más lesiones intestinales. Pero el pensamiento anterior era que calmar la activación inmunológica y detener la replicación del VIH era clave para controlar la progresión de la enfermedad, y que la salud intestinal era un espectáculo secundario. Resulta que en realidad es el maestro de ceremonias.
Cuando los monos verdes africanos contraen SIV, el virus no causa el tipo de daño intestinal que se observa en los humanos y en otros primates no humanos , y no progresan naturalmente a una infección crónica y al SIDA. Apetrei y su equipo indujeron artificialmente niveles persistentemente altos de activación inmunológica en los monos, pero después de más de 100 días, aún no habían progresado a una infección crónica, algo que se esperaría en menos de la mitad de ese tiempo en otras especies.
«En este estudio, hemos demostrado directamente que la disfunción intestinal es el principal determinante de la inflamación sistémica y la progresión de la enfermedad «, dijo la autora principal Ivona Pandrea, MD, Ph.D., profesora de patología en Pitt Medicine y de enfermedades infecciosas y microbiología en Pitt Public Health. «Esto apunta a una necesidad urgente de terapias destinadas a preservar la integridad intestinal para evitar el envejecimiento acelerado, las comorbilidades y la muerte prematura en las personas que viven con el VIH».
Pandrea y Apetrei, un equipo de investigación de marido y mujer, se centraron recientemente en dos vías más que pueden estar involucradas en la disfunción intestinal relacionada con el SIV: una liberación excesiva de estructuras similares a redes llamadas trampas extracelulares de neutrófilos, que generalmente protegen contra infecciones, pero pueden dañar el intestino mientras capturan virus y microbios, y alteraciones en la vía de la adenosina, un potente modulador con propiedades antiinflamatorias que pueden proteger el intestino.
«El problema es que aún no conocemos todos los mecanismos responsables del daño intestinal en la infección por VIH», dijo Pandrea. «Planeamos probar el papel de estas vías in vivo».
El equipo sugiere que sus hallazgos también deberían impulsar estudios que prueben si intentar curar los intestinos de las personas que viven con el VIH a través de la dieta, los suplementos prebióticos y probióticos y los trasplantes microbianos intestinales retrasan la progresión del virus. Algunas de estas estrategias están siendo probadas en sus laboratorios.
Más información: Cristian Apetrei et al, La activación de células T es insuficiente para impulsar la progresión de la enfermedad SIV, JCI Insight (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.161111
