En todo el mundo, las enfermedades cardíacas siguen siendo una de las principales causas de muerte. Una vez que los pacientes comienzan a sufrir problemas cardíacos graves, como infartos e insuficiencia cardíaca, el músculo cardíaco se daña y resulta difícil de tratar y reparar. Si bien se han desarrollado numerosas terapias para tratar los síntomas, la recuperación total al estado previo a la enfermedad ha sido prácticamente imposible. Esto se debe a la falta de capacidad regenerativa de las células cardíacas humanas adultas. Hasta la fecha, los estudios que utilizan células madre o progenitoras para la reparación han demostrado una eficacia limitada en los ensayos clínicos.
Por Krystal Kasal , Medical Xpress
Sin embargo, podría haber nuevas esperanzas para estos pacientes. Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Hospital Mount Sinai de Nueva York han estado trabajando para revertir el envejecimiento mediante la activación de un gen conocido por regenerar las células del músculo cardíaco, o cardiomiocitos. Su estudio, publicado recientemente en npj Regenerative Medicine , indica que los corazones humanos adultos podrían adquirir la capacidad de regenerarse con futuras terapias.
CCNA2: el ‘regulador maestro’ del ciclo celular cardíaco
El estudio se centra en un gen llamado ciclina A2 (CCNA2), que es funcional durante el desarrollo fetal y se desactiva poco después del nacimiento, lo que limita la capacidad de regeneración celular. En los fetos, mientras CCNA2 sigue siendo funcional, desempeña un papel importante en la división y el crecimiento celular, facilitando la creación de nuevas células cardíacas. Sin embargo, los adultos parecen tener una capacidad de reparación muy limitada.
«Se ha observado una renovación de cardiomiocitos de bajo nivel en el corazón humano sano, pero es muy limitada y esta capacidad disminuye con la edad. Por lo tanto, la regeneración cardíaca en respuesta a una lesión como un infarto de miocardio (IM) sigue siendo un desafío clínico», escriben los investigadores.
Los autores del estudio se refieren a CCNA2 como el «regulador maestro» del ciclo celular cardíaco. Hasta ahora, los estudios sobre CCNA2 —principalmente en modelos animales— han mostrado resultados prometedores en cuanto a su capacidad para reactivarse.
Vídeo en tiempo real de cardiomiocitos humanos adultos (varón de 55 años). Crédito: npj Regenerative Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41536-025-00438-7
Una serie de resultados prometedores
En 2014, una de las autoras principales, Hina Chaudry, participó en otro estudio en el que se activó CCNA2 en un cerdo que había sufrido recientemente un infarto . CCNA2 indujo con éxito la división de las células cardíacas en el cerdo y su función cardíaca mejoró. Estudios con ratones mostraron resultados similares.
En el nuevo estudio, el equipo pasó a probar este método en células humanas in vitro de adultos de 41 y 55 años. Para ello, diseñaron un virus inocuo capaz de expresar la proteína humana CCNA2 y lo introdujeron en las células cultivadas. Posteriormente, realizaron imágenes de células vivas para observar la división y la estructura celular. Finalmente, secuenciaron ARN en muestras de corazón de ratón y humano para analizar cualquier cambio en la expresión génica.
Los resultados fueron prometedores: CCNA2 indujo la regeneración de células cardíacas en células de 41 y 55 años, reactivando los programas genéticos fetales y regenerativos en las células. Descubrieron que las células hijas resultantes conservaban la estructura y la función del músculo cardíaco y seguían gestionando el calcio eficazmente.
Además, la secuenciación de ARN en ratones reveló una subpoblación de células cardíacas con firmas genéticas de división celular y reprogramación activas, incluso después de la expresión de CCNA2.
«En conjunto, estos hallazgos sugieren que la reprogramación parcial inducida por CCNA2 refleja una activación controlada de programas de desarrollo, consistente con las respuestas regenerativas observadas en corazones neonatales, y se alinea con evidencia previa de que aumentos modestos en la expresión de genes del ciclo celular pueden mejorar la capacidad de regeneración cardíaca», escriben los autores del estudio.
Una nueva esperanza para futuros pacientes con enfermedades cardíacas
Aunque se requiere más investigación para optimizar la administración de CCNA2 y realizar ensayos clínicos en humanos, esta investigación ofrece una oportunidad prometedora para futuras terapias con la capacidad de reparar el corazón en lugar de solo tratar los síntomas. Entre las posibles aplicaciones se incluyen la terapia génica regenerativa para reparar el daño causado por infartos, o incluso alternativas al trasplante de corazón y a las terapias celulares actuales.
«A diferencia del trasplante celular o los mitógenos no específicos, CCNA2 integra el impulso proliferativo con la fidelidad al linaje, ofreciendo así una estrategia más segura y eficaz para la regeneración cardíaca. El trabajo futuro que defina las firmas moleculares de los cardiomiocitos proliferativos CCNA2-positivos permitirá el desarrollo de terapias dirigidas con precisión, ya sea mediante transferencia génica directa o reactivando CCNA2 endógeno utilizando enfoques antisentido», escriben los autores del estudio.
Más información: Esmaa Bouhamida et al., La ciclina A2 induce la citocinesis en cardiomiocitos humanos adultos y promueve la reprogramación en ratones, npj Regenerative Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41536-025-00438-7
Nota editorial:
Este artículo ha sido elaborado con fines divulgativos a partir de información pública y fuentes especializadas, adaptado al enfoque editorial del medio para facilitar su comprensión y contextualización.
