Científicos descubren nuevas pistas sobre la progresión del cáncer de hígado



Un equipo de investigadores de la Facultad de Diseño e Ingeniería, el Instituto N.1 para la Salud y el Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur en la Universidad Nacional de Singapur recientemente diseñó modelos de tumores in vitro para comprender mejor la diafonía entre las células de cáncer de hígado y sus microambiente. 


por la Universidad Nacional de Singapur


Usando mini tumores hepáticos cultivados en laboratorio cocultivados con células endoteliales (células que forman el revestimiento de los vasos sanguíneos) para realizar su estudio, el equipo de investigación investigó el papel de las células endoteliales en la progresión del cáncer de hígado.

«El entendimiento convencional es que las células endoteliales son células estructurales que forman vasos sanguíneos . Nuestros últimos hallazgos sugieren que estas células también dan ‘instrucciones’ a las células de cáncer de hígado para aumentar la producción de una proteína llamada CXCL1, que se asocia con un pobre resultado de supervivencia en pacientes con cáncer de hígado», explicó la profesora asistente Eliza Fong, quien dirigió el estudio de investigación.

CXCL1 es un tipo de quimiocina, que son proteínas de señalización secretadas por las células para regular la infiltración de diferentes células inmunitarias en los tumores. Por lo tanto, estas moléculas afectan la inmunidad tumoral y pueden influir en los resultados terapéuticos de los pacientes.

«Nuestros resultados allanan el camino para nuevos objetivos terapéuticos para controlar el desarrollo tumoral y aumentan la comprensión de nuestro equipo sobre los mecanismos detrás de la progresión del cáncer de hígado», agregó el Dr. Toh Tan Boon, quien también es un miembro clave del equipo de investigación.

Los resultados del equipo se publicaron en la revista Biomaterials el 16 de abril de 2022.

Avance en la comprensión de la progresión del cáncer de hígado

El carcinoma hepatocelular (HCC) es el sexto cáncer más común y sigue siendo la segunda causa principal de cáncer en todo el mundo. Si bien se han aprobado varias terapias en los últimos años para tratar el CHC avanzado, el impacto del tratamiento antiangiogénico en la supervivencia general de los pacientes con CHC sigue siendo difícil de alcanzar.

Estudios anteriores han demostrado que el crecimiento del tumor se ve facilitado por un proceso biológico llamado angiogénesis (el desarrollo de vasos sanguíneos) que proporciona al tumor oxígeno y nutrientes para crecer. Desafortunadamente, los beneficios de los inhibidores de la angiogénesis son solo temporales, después de lo cual el tumor reanuda su crecimiento.

Para encontrar nuevas dianas terapéuticas para controlar mejor el desarrollo tumoral, el equipo de la NUS decidió estudiar el papel de las células endoteliales en el desarrollo del cáncer utilizando modelos tumorales in vitro diseñados.

A diferencia de los modelos informados anteriormente que se basan en el uso de líneas celulares de cáncer inmortalizadas , el equipo de NUS incorporó organoides de xenoinjertos derivados de pacientes y células endoteliales en su nuevo modelo, lo que llevó al equipo a su importante descubrimiento.

«Descubrimos que la ‘comunicación’ entre las células de cáncer de hígado y las células endoteliales contribuye a la generación de macrófagos. Estas células inmunitarias son proinflamatorias y proangiogénesis, lo que podría crear un microambiente muy propicio para la expansión tumoral», explicó el profesor asociado Edward Chow. , también un miembro clave en el equipo de investigación.

Avances en la investigación del cáncer utilizando modelos tumorales complejos

Este último estudio, que es una continuación de su trabajo anterior en 2018, destaca la importancia de establecer cocultivos tan complejos para comprender mejor el entorno del cáncer de hígado.

Es importante destacar que estos modelos de cocultivo pueden ser útiles para los estudios de desarrollo de fármacos que buscan atacar el cáncer de hígado y también pueden servir como plataformas valiosas para comprender mejor cómo se promueve la inflamación en el cáncer de hígado y cómo contribuye a la progresión del cáncer.

En el futuro, el equipo de investigación espera aprovechar su conocimiento práctico para establecer tales cocultivos y extender esta área de especialización a otros tipos de cáncer. Su trabajo de investigación proporcionará una hoja de ruta mejorada para el estudio de la diafonía endotelial del cáncer.


Más información: Joanne Tze Chin Lim et al, Los cocultivos de organoide de carcinoma hepatocelular imitan la diafonía angiocrina para generar un microambiente tumoral inflamatorio, 

Biomateriales (2022). DOI: 10.1016/j.biomateriales.2022.121527



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