Investigadores del Instituto de Vacunas Humanas de Duke crearon con éxito una vacuna candidata contra el VIH que guía a las células inmunes clave a lo largo de un camino evolutivo para convertirse en anticuerpos ampliamente neutralizantes.
En estudios con ratones, el inmunógeno activa diversos precursores de un anticuerpo ampliamente neutralizante específico (bnAb) e inicia la maduración de estos anticuerpos en niveles suficientemente altos como para ser un componente viable de una vacuna contra el VIH.
«Una vacuna exitosa necesitará inducir una gran cantidad de anticuerpos que se dirijan a regiones clave del virus, por lo que estos resultados son solo una parte de ese objetivo, pero un paso prometedor», dijo Mihai L. Azoitei, Ph.D., profesor asociado en el Instituto de Vacunas Humanas de Duke y el Departamento de Biología Celular de Duke y autor principal de un estudio que aparece en la portada de la revista Science Translational Medicine .
Azoitei y sus colegas, basándose en una versión anterior del inmunógeno desarrollado en el Instituto de Vacunas Humanas de Duke, se propusieron aumentar la frecuencia de las mutaciones desencadenadas por el inmunógeno. Utilizaron modelos computacionales y análisis estructural para mejorar la capacidad del inmunógeno de activar diversos precursores de bnAb y adquirir las raras mutaciones que conducen a los bnAb.
El inmunógeno resultante activó diversos precursores de un bnAb de glicano V3 del VIH (anticuerpos que se dirigen a un sitio clave de vulnerabilidad en la envoltura externa del virus) y promueve la adquisición de una mutación funcionalmente crítica.
El inmunógeno fue validado bioquímicamente, estructuralmente y en tres modelos de ratón humanizados diferentes que fueron diseñados para evaluar candidatos a vacunas contra el VIH.
«Estos resultados proporcionan un modelo para diseñar racionalmente vacunas candidatas que interactúen con diferentes células inmunes y las guíen en el camino hacia la producción de anticuerpos protectores contra el VIH», afirmó Azoitei.
Se prevén más pruebas en primates y humanos.
Más información: Olivia M. Swanson et al, Un inmunógeno diseñado activa diversos precursores de anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH y promueve la adquisición de mutaciones improbables, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adr2218
