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Un estudio preclínico descubre que un complejo inmune elimina receptores de las células madre para protegerlas contra el cáncer


Un grupo de proteínas inmunes llamado inflamasoma puede ayudar a prevenir que las células madre de la sangre se vuelvan malignas al eliminar ciertos receptores de sus superficies y bloquear la actividad de los genes del cáncer, según un estudio preclínico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine.


Por Katie Cottingham, Universidad de Cornell


Un complejo inmune destruye células madre para protegerlas contra el cáncer
Modelo propuesto: el inflamasoma estromal mantiene el equilibrio tisular al restringir la actividad de Ras para impedir la transición de premalignidad a malignidad. Crédito: Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-024-02028-z

El estudiopublicado en Nature Immunology , puede conducir a terapias dirigidas a las primeras etapas del cáncer . Los hallazgos refuerzan la idea de que el inflamasoma tiene una doble función: promueve la inflamación asociada con malos resultados en las últimas etapas del cáncer, pero en las primeras etapas puede ayudar a prevenir que las células se vuelvan cancerosas en primer lugar.

«Lo sorprendente fue que el sistema inmune innato, que incluye el inflamasoma, tiene un papel más allá de la infección», dijo Julie Magarian Blander, profesora Gladys y Roland Harriman de Inmunología en Medicina y miembro del Instituto Jill Roberts de Investigación en Enfermedad Inflamatoria Intestinal en Weill Cornell Medicine.

«Hemos descubierto que su función es mantener la homeostasis en el tejido, vigilando si las células madre proliferan demasiado. De este modo, evita que las células se vuelvan cancerosas y esta actividad es independiente de la inflamación».

Los primeros coautores del estudio son el Dr. Andrew Kent, profesor adjunto de medicina-hematología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, y Kristel Joy Yee Mon, asociada postdoctoral en el laboratorio de Blander.

Cuando los pacientes acuden al médico con síntomas de cáncer, los tumores ya se han formado. Por lo tanto, se sabe muy poco sobre el origen del cáncer.

Para entender mejor cómo se desarrolla la enfermedad, Blander y sus colegas decidieron estudiar un modelo de ratón de linfoma de células B llamado Eµ-myc, que tiene una mutación en el oncogén Myc. Estos ratones tienen un largo retraso antes de que se desarrollen los tumores, lo que les da a los investigadores la oportunidad de observar lo que sucede en las primeras etapas del cáncer. Como el linfoma de células B se desarrolla en un tipo de glóbulo blanco, el equipo examinó sus precursores, llamados células madre hematopoyéticas, en los ratones.

La alteración genética de la actividad del inflamasoma en los ratones Eµ-myc aceleró enormemente la proliferación de células madre y el desarrollo de tumores. Los investigadores se sorprendieron al descubrir que las células madre de los ratones de control que carecían del inflamasoma también proliferaban a un ritmo más rápido en comparación con los ratones de tipo salvaje, lo que sugiere que el complejo también tiene un papel importante en las células sanas.

El equipo descubrió que sin el inflamasoma, las células madre tenían niveles elevados de la proteína Ras, que es otro producto del oncogén. Esta proteína puede trabajar junto con la mutación Myc para impulsar el cáncer, por lo que la función normal del inflamasoma de mantener a Ras bajo control retrasa la tumorogénesis.

La zona cero de la actividad protectora no fueron las propias células madre hematopoyéticas , sino el estroma de la médula ósea, un conjunto de muchos tipos de células que rodean y nutren a las células madre.

Se encontraron niveles más altos de receptores solubles del factor de necrosis tumoral (TNF) en el estroma de los ratones de control en comparación con los ratones deficientes en inflamasoma.

«Resultó que los receptores TNF estaban siendo desprendidos de las células madre en los ratones de control, y eran retenidos en las células madre de los ratones deficientes en inflamasoma «, dijo Blander.

«Los niveles elevados de receptores de TNF conducen a una mayor proliferación de células madre. Mantener un nivel saludable de receptores de TNF resulta importante para que estas células madre mantengan el control homeostático de la proliferación. Creemos que el inflamasoma del estroma está orquestando algo que consiste en escindir los receptores de TNF y eliminarlos de las células madre».

A continuación, el equipo comprobará los efectos protectores del inflamasoma sobre otros tejidos. Además, determinará cuál de los tipos de células del estroma es responsable de la actividad y qué moléculas utiliza el inflamasoma para inhibir el crecimiento celular.

En última instancia, los investigadores esperan que el estudio siente las bases para una terapia que pueda prevenir el cáncer.

«Una terapia podría dirigirse al inflamasoma, pero debería estar dirigida únicamente a la parte inflamatoria de su actividad que está asociada con la progresión del tumor», dijo Blander, quien también es miembro del Sandra and Edward Meyer Cancer Center en Weill Cornell Medicine. «Lo que se busca es proteger la función beneficiosa del inflamasoma de retrasar la tumorogénesis».

Más información: Andrew Kent et al, Un inflamasoma estromal protege contra la linfomagénesis impulsada por Myc, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-024-02028-z