Impulsar la vía inmunológica del propio cuerpo que lucha contra las enfermedades podría proporcionar respuestas en la búsqueda desesperada de nuevos tratamientos para la tuberculosis.
por Walter and Eliza Hall Institute
La tuberculosis sigue representando una enorme carga de morbilidad mundial y es una de las diez principales causas de muerte en todo el mundo.
Dirigido por el Dr. Michael Stutz y el profesor Marc Pellegrini de WEHI y publicado en Immunity , el estudio descubrió cómo las células infectadas con bacterias de la tuberculosis pueden morir y que el uso de nuevos medicamentos para mejorar formas particulares de muerte celular disminuyó la gravedad de la enfermedad en un modelo preclínico. .
Lucha contra la resistencia a los antibióticos
La tuberculosis es causada por bacterias que infectan los pulmones y se propagan de persona a persona a través del aire. Un desafío en la lucha contra la tuberculosis es que las bacterias que causan la enfermedad han desarrollado resistencia a la mayoría de los tratamientos con antibióticos, lo que genera la necesidad de nuevos enfoques de tratamiento.
Las bacterias de la tuberculosis crecen dentro de las células inmunitarias de los pulmones. Una de las formas en que las células se protegen contra estos patógenos «intracelulares» es sufrir una forma de muerte celular llamada apoptosis, que destruye tanto la célula como los microbios que contiene.
Utilizando modelos preclínicos, los investigadores eliminaron secuencialmente los efectores clave de la apoptosis para demostrar su papel en el control de las infecciones por tuberculosis. Esto demostró que una proporción de las células infectadas con tuberculosis podría morir por apoptosis, lo que abre nuevas oportunidades para controlar la enfermedad.
Uso de terapias dirigidas por el huésped para reducir la carga de morbilidad
El Dr. Stutz dijo que los investigadores luego probaron nuevos medicamentos que obligan a las células a morir. Esto reveló que un compuesto similar a un fármaco que inhibe las proteínas reguladoras de la muerte celular llamadas IAP podría promover la muerte de las células infectadas.
«Cuando tratamos nuestros modelos de infección con este compuesto, pudimos reducir significativamente la cantidad de enfermedad tuberculosa», dijo.
«Cuanto más tiempo se utilizó el tratamiento, mayor fue la reducción de la enfermedad».
El equipo de investigación pudo replicar estos resultados utilizando varios inhibidores de IAP diferentes.
«Curiosamente, muchos de estos compuestos ya se encuentran en ensayos clínicos para otros tipos de enfermedades y han demostrado ser seguros y bien tolerados por los pacientes», dijo el Dr. Stutz.
«Predecimos que si estos compuestos progresaran para el tratamiento de la tuberculosis, serían más efectivos si se usaran junto con los tratamientos antibióticos existentes».
Abriendo la puerta a nuevos métodos de tratamiento
El profesor Marc Pellegrini dijo que hasta ahora, los antibióticos eran el único tratamiento para la tuberculosis, que tenían una aplicación limitada debido a la creciente resistencia a los antibióticos.
«A diferencia de los antibióticos, que matan directamente a las bacterias , los inhibidores de IAP matan las células que las bacterias de la tuberculosis necesitan para sobrevivir», dijo.
«La belleza de utilizar una terapia dirigida por el huésped es que no se dirige directamente al microbio, sino a un proceso del huésped. Al apuntar al huésped en lugar del microbio, las posibilidades de que se desarrolle resistencia son increíblemente bajas».
El equipo espera que la investigación conduzca a mejores tratamientos para la tuberculosis.
«Esta investigación aumenta nuestra comprensión de los tipos de respuestas inmunitarias que son beneficiosas para nosotros, y este es un paso importante hacia nuevos tratamientos para la tuberculosis, muy pocos de los cuales se han desarrollado en los últimos 40 años», dijo el Dr. Stutz.
«Hemos demostrado que las terapias dirigidas por el huésped son viables para infecciones como la tuberculosis , que es particularmente importante en la era de la amplia resistencia a los antibióticos».
