La enfermedad de Alzheimer es predominante en las personas mayores, pero aún no se comprende bien la forma en que los cambios relacionados con la edad en la composición de los lípidos afectan la regulación de los procesos biológicos.
por el Instituto Americano de Física
Se han establecido vínculos entre el desequilibrio de lípidos y la enfermedad, en los que los cambios de lípidos aumentan la formación de placas amiloides, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.
Este desequilibrio inspiró a los investigadores de la Universidad de Aarhus en Dinamarca a explorar el papel de los lípidos que comprenden las membranas celulares de las células cerebrales.
En Biointerphases , los investigadores informan sobre el papel importante que pueden desempeñar los lípidos en la regulación de C99, una proteína dentro de la vía amiloide, y la progresión de la enfermedad . La mayoría de los lípidos se han pasado por alto desde un punto de vista terapéutico, probablemente porque su influencia en la función biológica aún no se comprende completamente.
Las placas de amiloide tóxicas se forman dentro del cerebro cuando una serie de enzimas escinden la proteína APP, que se encuentra dentro de la membrana celular neuronal , para formar C99, que a su vez se escinde para liberar el péptido beta-amiloide que puede formar placas.
Tanto C99 como APP pueden protegerse de la escisión formando homodímeros, una proteína compuesta por dos cadenas polipeptídicas idénticas. La interacción entre las moléculas de C99 está regulada por los lípidos que forman la membrana en la que se asienta la proteína.
«Demostramos que un cambio en el contenido de colesterol de la membrana celular neuronal puede cambiar cómo se dimeriza el C99», dijo Amanda Dyrholm Stange, una de las autoras. «Nuestro trabajo sugiere que los cambios relacionados con la edad en el contenido de colesterol en la membrana debilitan la interacción C99-C99, que en consecuencia disminuye el efecto ‘protector’ del proceso de dimerización, lo que lleva a la hipótesis de por qué se liberan más péptidos beta-amiloide tóxicos en el anciano.»
Las terapias para la enfermedad de Alzheimer actualmente «tienen una tasa de fracaso muy alta, sin que se desarrollen terapias durante un período de tiempo muy largo, por lo que se necesita desesperadamente una nueva estrategia», dijo el coautor Nils Anton Berlund. «Intentar modular la composición de la membrana lipídica sería una clase completamente nueva de terapias para la enfermedad de Alzheimer, pero también un desafío inmenso sin efectos secundarios».
Los investigadores postulan que puede valer la pena cambiar la estrategia de apuntar a las proteínas a apuntar a la concentración de lípidos de las membranas.
«Esperamos que nuestro trabajo conducirá el sector farmacéutico / biotecnología para elegir la modulación de lípidos como un medio para la orientación en el desarrollo de fármacos , debido a que estos cambios en la composición lipídica están vinculadas no sólo a la enfermedad de Alzheimer, pero una gran cantidad de enfermedades, desde la diabetes hasta cardiovascular enfermedad , «dijo la coautora Birgit Schiøtt. «También esperamos que conduzca a más investigación y financiamiento para comprender la ciencia fundamental detrás de las posibles funciones reguladoras de los lípidos».
