Un equipo de investigación dirigido por Sheri Holmen, Ph.D., investigadora del Huntsman Cancer Institute y profesora del Departamento de Cirugía de la Universidad de Utah (U), está probando una nueva terapia farmacológica combinada que podría tratar y prevenir la metástasis del melanoma, o su propagación desde su sitio original hasta el cerebro.
por el Instituto del Cáncer Huntsman
La investigación se publica en la revista Cell Reports Medicine .
«Una vez que el melanoma se ha propagado al cerebro, es muy difícil de tratar. La metástasis cerebral es una de las principales causas de muerte por melanoma», afirma Holmen. «Queríamos encontrar una solución a una necesidad clínica insatisfecha para aquellos pacientes que no contaban con otras opciones de tratamiento, y este es un gran avance».
Holmen y su equipo examinaron primero las causas de la propagación de las células de melanoma al cerebro e identificaron la quinasa de adhesión focal (FAK) como un posible objetivo para nuevas terapias. La FAK es una enzima que regula el crecimiento celular y, según descubrieron, contribuye significativamente a la metástasis del melanoma.
Si se detecta a tiempo, el melanoma puede tratarse mediante extirpación quirúrgica. Pero una vez que la enfermedad se ha propagado más allá de la piel a otros órganos, se vuelve más difícil de tratar y más mortal.
La inmunoterapia, que utiliza el propio sistema inmunitario del paciente para atacar las células cancerosas, suele ser la primera línea de tratamiento para pacientes con melanoma avanzado. Sin embargo, según Holmen, este tratamiento no es tan eficaz una vez que el tumor se ha propagado al cerebro. También existen terapias farmacológicas dirigidas que se administran por vía oral en forma de comprimidos.
«Con el tiempo, los pacientes pueden desarrollar resistencia a estos medicamentos. Y una vez que la enfermedad llega al cerebro, estos tampoco funcionan tan bien», afirma Holmen.
El tiempo necesario para tratar a un paciente con metástasis cerebral se acorta significativamente porque la supervivencia promedio desde el momento del diagnóstico de metástasis cerebral es de solo un año, incluso con el uso de estas otras terapias.
Holmen y su equipo de investigación descubrieron que la inhibición de la enzima FAK en combinación con un inhibidor de RAF y MEK (que actúa sobre otra vía celular que regula el crecimiento de las células cancerosas ) fue eficaz para prolongar las tasas de supervivencia en modelos preclínicos de ratones. Estudiaron específicamente un subtipo de melanoma desencadenado por una mutación de BRAF, un gen que ayuda a regular la división celular.
Se ha identificado una mutación de este gen en varios tipos de cáncer, incluido aproximadamente el 50% de los pacientes con melanoma metastásico.
«Esta terapia combinada de fármacos también detuvo el desarrollo de metástasis cerebral, y ahí es donde esta investigación resulta tan emocionante», afirma Holmen. «No solo trató el tumor una vez que se había propagado y estaba creciendo en el cerebro, sino que también impidió que las células llegaran allí».
El tratamiento oral combina dos fármacos: defactinib, que bloquea la proteína FAK, y avutometinib, que bloquea las proteínas RAF y MEK. Esta terapia combinada podría facilitar el acceso al tratamiento a pacientes con melanoma que tienen dificultades para viajar largas distancias. Las tasas de melanoma son consistentemente altas en los estados de la región montañosa del oeste, la zona donde trabaja el Huntsman Cancer Institute.
«Recibir un tratamiento como la inmunoterapia requiere una infusión, y los pacientes deben desplazarse a un hospital o clínica para recibir este tipo de tratamiento especializado», afirma Holmen. «La disponibilidad de medicamentos orales aumentará las opciones de tratamiento para nuestros pacientes, especialmente para quienes viven en zonas rurales y fronterizas».
El estudio, dirigido por Howard Colman, MD, Ph.D., profesor del Departamento de Neurocirugía de la U, ahora ha pasado a ensayos clínicos para pacientes en el Huntsman Cancer Institute y el Holden Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Iowa.
El estudio está abierto a pacientes con melanoma con metástasis cerebrales.
Más información: Jared Almazan et al., La inhibición combinada de la quinasa de adhesión focal y RAF/MEK produce una inhibición sinérgica del crecimiento del melanoma y reduce las metástasis, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.101943
