Una terapia en investigación está demostrando ser prometedora en etapas preclínicas contra el linfoma no Hodgkin al estimular las células asesinas naturales y aniquilar eficazmente la malignidad sin toxicidad para el paciente, según ha descubierto un equipo de biólogos del cáncer en Francia.
Por Delthia Ricks, Medical Xpress
La nueva terapia es para el linfoma no Hodgkin de células B, la forma más común de linfoma en todo el mundo. Las terapias actuales se dirigen a la proteína CD20 + en la superficie de las células B cancerosas, pero con una eficacia limitada. Una molécula basada en anticuerpos recientemente desarrollada se dirige al linfoma no Hodgkin de células B al interactuar con las células asesinas naturales , guerreras del sistema inmunológico. Se espera que la terapia experimental ayude a los pacientes cuya enfermedad se recupera y es difícil de tratar.
«El linfoma no Hodgkin es la neoplasia hematológica maligna más frecuente en humanos y representa casi el 3% de todos los diagnósticos de cáncer y de las muertes relacionadas con la oncología», escribe el Dr. Olivier Demaria, autor principal de la investigación publicada en Science Immunology .
«El panorama terapéutico para el linfoma no Hodgkin de células B recidivante o refractario ha experimentado recientemente una importante transformación con la llegada de las terapias con células CAR-T autólogas dirigidas a CD19», continuó Demaria, inmunóloga oncóloga de Innate Pharma Research Laboratories en Marsella, Francia.
«Sin embargo, estas terapias presentan desafíos importantes. La producción de terapias CAR-T autólogas es compleja e implica procesos de fabricación sofisticados y complejidades logísticas».
Demaria y sus colegas están probando una molécula que ellos llaman un activador tetraespecífico de células asesinas naturales, que por ahora tiene el nombre experimental IPH6501. El equipo de Innate Pharma Research Laboratories está evaluando actualmente las pruebas de IPH6501 en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída. Pero gran parte del trabajo para demostrar que la molécula es una fuerza potente contra el cáncer se ha realizado en líneas celulares y modelos animales.
La molécula en sí tiene cuatro componentes, incluidos tres que activan las células asesinas naturales. Un fragmento adicional de anticuerpo anti-CD20 ataca directamente al cáncer. Por diseño, la molécula posee una variante de interleucina-2 que desencadena la proliferación de células asesinas naturales sin activar las células T reguladoras.
La activación de las células T reguladoras es un fenómeno habitual en los tratamientos con activadores de células T, lo que puede provocar resistencia a la terapia. Los investigadores también produjeron una variante de la molécula, llamada CD20-NKCE-IL2v, con un cambio clave en un dominio para permitir la realización de pruebas en modelos de ratón.
El equipo ha probado esta molécula tetraespecífica en el laboratorio en ratones y primates no humanos, así como en líneas celulares humanas de linfoma no Hodgkin. Los científicos han confirmado que la activación de las células asesinas naturales es eficaz. Hasta ahora, la molécula parece tener un gran potencial como terapia de células B para el linfoma no Hodgkin, afirman Demaria y sus colegas.
«Las células asesinas naturales ofrecen una alternativa prometedora a las terapias con células T en el cáncer», añadió Demaria, señalando que se prevén más pruebas de IPH6501. Entre las características intrigantes de la molécula que han surgido hasta ahora está la capacidad de IPH6501 de inducir la localización de las células asesinas naturales en el sitio del tumor.
La investigación francesa llega en un momento en que los científicos médicos están muy involucrados en una carrera mundial para desarrollar mejores tratamientos para el linfoma no Hodgkin. Existen más de 60 subtipos diferentes de la enfermedad, que se clasifican según el tipo de linfocito al que afecta el cáncer: células B o células T. Los linfomas de células B son los más comunes a nivel mundial.
Para diagnosticar el linfoma no Hodgkin, un patólogo estudia las células de los pacientes bajo un microscopio y toma nota de su apariencia y otras características críticas, como la velocidad de crecimiento del cáncer. En los Estados Unidos, el linfoma no Hodgkin es el sexto cáncer más común tanto en hombres como en mujeres.
Si bien los tratamientos actuales son eficaces, las formas agresivas y recurrentes de la enfermedad pueden eludir incluso las mejores terapias. Los equipos de investigadores de Europa y Estados Unidos se centran especialmente en el desarrollo de terapias dirigidas e inmunoterapias para ampliar el arsenal terapéutico para los pacientes. IPH6501 es una inmunoterapia experimental que aprovecha el poder de las células asesinas naturales.
«Las células asesinas naturales son células linfoides innatas que tienen la capacidad inherente de identificar y destruir células malignas, y su eficacia es particularmente notable en las neoplasias hematológicas», añadió Demaria. «Se ha correlacionado un número elevado de células asesinas naturales con una mejor respuesta».
En el laboratorio, el tratamiento de modelos animales con IP6501 produjo una mayor eficacia y una menor toxicidad que las terapias existentes para el linfoma no Hodgkin de células B. El equipo francés descubrió que el IPH6501 produjo resultados alentadores en modelos de ratón y primates no humanos.
Los nuevos tratamientos para el linfoma no Hodgkin , como los activadores de células T, que también son moléculas basadas en anticuerpos , han demostrado ser prometedores desde el punto de vista clínico, pero pueden causar toxicidades graves.
«Nuestro activador de células asesinas naturales representa un enfoque innovador en la inmunoterapia contra el cáncer que aprovecha las células asesinas naturales como una alternativa a los tratamientos existentes dirigidos a las células T», concluyó Demaria.
Más información: Olivier Demaria et al, Un activador tetraespecífico armado con una variante no alfa de IL-2 aprovecha las células asesinas naturales contra el linfoma no Hodgkin de células B, Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adp3720
