Un estudio reciente dirigido por la Universidad de Lund (Suecia) ha descubierto que a algunas pacientes con cáncer de mama agresivo se les puede ayudar con un tratamiento específico contra el cáncer que se estaba desarrollando pero que se había dejado de lado. El estudio es importante porque brinda esperanza de que el desarrollo del fármaco pueda continuar y que llegue a estas pacientes.
A pesar de los esfuerzos de los investigadores norteamericanos, de muchos años de investigación y desarrollo y de millones de dólares gastados, un medicamento llamado ganitumab que había mostrado resultados prometedores contra el cáncer de mama en ensayos con animales fue archivado. El fármaco también fue probado clínicamente, pero a pesar de algunos éxitos, la pregunta de qué pacientes de cáncer de mama se beneficiaron con el tratamiento quedó sin respuesta.
A la hora de desarrollar nuevas terapias contra el cáncer, a menudo ocurre que no todos los pacientes con la misma enfermedad se benefician del mismo tratamiento. Por eso se necesitan marcadores diagnósticos claros. Sin embargo, no ha sido posible encontrar indicadores claros que pudieran mostrar a los profesionales sanitarios qué individuos se benefician realmente del tratamiento. El medicamento bloquea un receptor (IGFIR) en el tumor que, al activarse, puede provocar que el tumor crezca y se propague.
«Fue una gran decepción para muchos de nosotros en este campo. Vimos resultados claros en los ensayos preclínicos , pero cuando analizamos cohortes completas de pacientes no fue posible sacar conclusiones firmes. Por eso, cuando vi los resultados del grupo de investigación en Suecia, cuyo análisis dio la respuesta sobre qué marcador identificaba a los que se beneficiaban del fármaco, me llevé una sorpresa muy agradable», afirma Michael Pollak, profesor de la Universidad McGill en Canadá y uno de los coautores del estudio.
Afortunadamente, los investigadores de EE. UU. habían puesto a disposición todos los datos del ensayo I-SPY2: ¿quizás otros investigadores podrían resolver el problema?
Christopher Godina, investigador postdoctoral en la Universidad de Lund y médico adjunto en el Hospital Universitario de Skåne, se sintió atraído por todos los datos recopilados después de los ensayos clínicos en Suecia y Canadá. En los estudios clínicos , a las pacientes se les había administrado el nuevo medicamento antes del tratamiento quirúrgico para el cáncer de mama, pero Godina analizó los datos desde una nueva perspectiva.
Trazó un mapa de la forma en que se expresan los distintos genes en los tumores y de los procesos que se producen en torno al tumor canceroso y lo comparó con los resultados de los pacientes. Esto implica cálculos bioinformáticos avanzados, que combinan biología, informática y matemáticas para analizar datos biológicos, centrándose aquí en datos genéticos, moleculares y clínicos.
El objetivo era comprobar si era posible encontrar algún marcador común entre los pacientes que se beneficiaron con el tratamiento. Sorprendentemente, no importaba si el tumor tenía o no el receptor que el medicamento debe bloquear en la superficie celular.
«Hemos encontrado un biomarcador, IGFBP7, que nos ayuda a mostrar qué pacientes pueden beneficiarse de este tratamiento. En el grupo con los niveles más bajos del marcador, casi el 50% (en 15 de 32 pacientes) de los tumores agresivos desaparecieron por completo antes de la cirugía y el 66% de los tumores triple negativos más agresivos desaparecieron (en 12 de 18 pacientes). Este no era ciertamente el biomarcador que esperábamos que proporcionara la respuesta, y esa podría ser la razón por la que el enigma no se ha resuelto antes», dice Godina, primer autor del estudio.
El resultado fue sorprendente. Hasta ahora se pensaba que los tumores que contenían una gran cantidad de esta proteína, la IGFBP7, podían ser tratados con este medicamento. Sin embargo, resultó ser al revés: el medicamento es eficaz en aquellos tumores cuyos tumores contenían poca cantidad de esta proteína. El estudio, publicado recientemente en la revista npj Precision Oncology , muestra que es posible identificar el grupo de pacientes a los que el tratamiento ayudará.
«Una cuarta parte de los pacientes con cáncer de mama agresivo podrían beneficiarse de este tratamiento. El descubrimiento es potencialmente un gran avance después de varios intentos infructuosos de demostrar qué pacientes se benefician de este tratamiento», afirma Helena Jernström, catedrática de la Universidad de Lund y una de las investigadoras del estudio. También es posible que el medicamento pueda ayudar a pacientes con otros tipos de cáncer además del cáncer de mama.
Los investigadores afirman que este resultado demuestra el valor de los datos abiertos. Si los investigadores estadounidenses no hubieran hecho públicos sus resultados, habría sido difícil resolver el misterio.
«En este caso, otros pudieron analizar los resultados y ver si podían encontrar algo que los investigadores anteriores habían pasado por alto. Por lo tanto, todo se debe a su apertura. Esperamos que esto lleve ahora a las compañías farmacéuticas que han dejado de lado este medicamento para el tratamiento del cáncer a reanudar su desarrollo», concluye Godina.
Más información: Christopher Godina et al., La focalización de IGF-IR mejora la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante en cánceres de mama con baja expresión de IGFBP7, npj Precision Oncology (2024). DOI: 10.1038/s41698-024-00712-9
