El hallazgo sobre la enzima ALDH1A2 y su impacto en la eficacia de tratamientos oncológicos
Redacción Mundo de la Salud
Un grupo de investigadores internacionales ha identificado un mecanismo biológico que podría explicar por qué ciertas terapias contra el cáncer no alcanzan los resultados esperados: una enzima derivada de la vitamina A, conocida como ALDH1A2, puede limitar la capacidad del sistema inmunológico para combatir tumores. Este descubrimiento, publicado en la revista Nature Immunology, ofrece una nueva perspectiva sobre una barrera poco conocida que afecta la eficacia de algunas estrategias terapéuticas oncológicas y abre la puerta a enfoques más precisos para mejorar la respuesta del organismo frente al cáncer. infobae
Cómo opera la enzima ALDH1A2 y su efecto en la inmunidad antitumoral
Los tratamientos basados en la estimulación de la respuesta inmune —como ciertas vacunas celulares o inmunoterapias— buscan potenciar la acción de células del sistema defensivo que reconocen y eliminan células tumorales. En este contexto, las células dendríticas juegan un papel crucial como mensajeros que detectan señales de peligro y activan a los linfocitos T, células que desempeñan funciones clave en la destrucción de células cancerosas.
Sin embargo, el equipo de científicos observó que la enzima ALDH1A2, que forma parte de la vía metabólica de la vitamina A, actúa como un “saboteador” de esta respuesta. La enzima transforma la vitamina A en ácido retinoico, un metabolito que, aunque cumple funciones fisiológicas importantes, en este contexto reduce la capacidad de las células dendríticas para activar los linfocitos T de forma eficaz contra los tumores. Este proceso limita la efectividad de la respuesta natural del organismo frente a las células malignas y puede explicar por qué algunas terapias inmunológicas no logran resultados robustos en todos los pacientes. infobae
Este hallazgo arroja luz sobre una barrera biológica poco explorada hasta ahora y plantea la necesidad de considerar el metabolismo de la vitamina A como un factor relevante al diseñar tratamientos basados en la estimulación del sistema inmunitario. infobae
El papel de la vitamina A y sus metabolitos en la biología tumoral
La vitamina A y sus derivados desempeñan roles fundamentales en diversos procesos biológicos, como la diferenciación celular, la proliferación y la apoptosis. El ácido retinoico —producto de la acción de ALDH1A2 sobre la vitamina A— está tradicionalmente asociado con funciones fisiológicas que incluyen la regulación de la expresión génica y la diferenciación celular. Varios estudios han documentado que los derivados de la vitamina A pueden influir sobre la dinámica de tumores y las respuestas inmunitarias, aunque los resultados son complejos y contextuales. PMC
En ciertas circunstancias, compuestos derivados de la vitamina A han mostrado capacidad para suprimir el crecimiento tumoral o modular respuestas inmunitarias beneficiosas, pero la nueva evidencia destaca que esa misma vía metabólica puede, paradójicamente, interferir con mecanismos inmunológicos que combaten el cáncer. Esta doble naturaleza de la vitamina A y sus metabolitos subraya la necesidad de comprender mejor cómo se integran estas moléculas en la red biológica que regula la respuesta al cáncer. PMC
El desarrollo de un inhibidor selectivo y sus implicancias terapéuticas
Para probar la hipótesis de que la inhibición de ALDH1A2 podría restaurar la actividad inmunológica de las células dendríticas, los científicos diseñaron un compuesto específico denominado KyA33, que actúa como inhibidor selectivo de esta enzima. Este inhibidor mostró, en modelos celulares y en ratones, que al bloquear ALDH1A2 se incrementa la cantidad de células dendríticas activas y mejora la respuesta del sistema inmunológico frente a antígenos tumorales y experimentales. infobae
Los resultados de estas pruebas sugieren que interrumpir el efecto de ALDH1A2 aumenta la capacidad de las células dendríticas para activar linfocitos T, lo que puede potenciar la eficacia de tratamientos que dependen de una respuesta inmune vigorosa. En modelos preclínicos, el inhibidor fue seguro, mostró estabilidad y no produjo toxicidad en las dosis probadas, lo que constituye un paso importante hacia posibles aplicaciones terapéuticas futuras. infobae
Estos hallazgos también señalan que la metabolización de la glucosa puede interactuar con la actividad de las células inmunes, ya que la falta de glucosa en cultivos favoreció la producción de dendríticas más eficaces, lo que añade una dimensión metabólica adicional a la comprensión de cómo la vitamina A afecta las respuestas inmunitarias. infobae
Potenciales beneficios para inmunoterapias y vacunas celulares
El estudio sugiere que el bloqueo de ALDH1A2 podría mejorar la eficacia de diversas inmunoterapias y vacunas celulares destinadas a combatir el cáncer. Aunque las pruebas realizadas hasta ahora se limitaron a modelos celulares y animales, los investigadores plantean que el siguiente paso lógico será ensayos clínicos en humanos para evaluar si este enfoque puede traducirse en beneficios terapéuticos reales. infobae
Los investigadores recomiendan que los diseñadores de inmunoterapias consideren el papel del metabolismo de la vitamina A y su impacto en la función de células claves del sistema inmunológico. Esta consideración podría contribuir a superar barreras biológicas que actualmente limitan la respuesta de algunos pacientes a tratamientos que buscan activar la inmunidad antitumoral. infobae
Un avance hacia tratamientos más precisos
Este descubrimiento destaca cómo aspectos del metabolismo nutricional, en este caso la vitamina A y sus derivados, pueden influir de manera profunda en la biología tumoral y las respuestas inmunológicas. Más allá de su papel tradicional en la nutrición y la fisiología general, el metabolismo de la vitamina A emerge como un factor que puede facilitar o impedir la eficacia de estrategias terapéuticas anticancerígenas.
Al identificar una de las barreras ocultas que limitan la efectividad de tratamientos basados en la inmunidad, este estudio aporta una base científica para el desarrollo de enfoques más personalizados y eficaces que consideren tanto los factores metabólicos como inmunológicos en la lucha contra el cáncer. infobae
Referencias
https://www.infobae.com/salud/ciencia/2026/01/07/una-enzima-derivada-de-la-vitamina-a-afecta-la-capacidad-de-las-celulas-para-combatir-los-tumores/
Nature Immunology (estudio original publicado en la revista científica)
Nota editorial:
Este artículo ha sido elaborado con fines divulgativos a partir de información pública y fuentes especializadas, adaptado al enfoque editorial del medio para facilitar su comprensión y contextualización.
