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La secuenciación genética del ADN podría proporcionar información sobre el cuidado del paciente

Publicadoenero 30, 2019 @ 5:00 pm


Cada vez más, las palabras «genética» y «genoma» se están abriendo camino en las noticias sobre salud y medicina. Los médicos hablan sobre la investigación científica: cómo puede haber vínculos entre las mutaciones genéticas en su ADN y un mayor riesgo de cáncer o enfermedad cardíaca, pero todo parece muy lejano, como algo que no está conectado con su propia salud y bienestar en este momento. 


Kathleen Raven, Universidad de Yale


Y hasta hace poco, eso era cierto. Para identificar con precisión esos vínculos, los investigadores necesitarían saber con qué frecuencia ocurrió una mutación genética en la población de EE. UU. Para saberlo, tendrían que hacer una secuenciación genética a gran escala, que era prohibitivamente costosa.

Pero recientemente, el costo institucional de la secuenciación de los genes codificantes de proteínas de una persona, llamada secuenciación de todo el exoma (WES), se redujo a menos de $ 1,000 por persona. Sólo entonces surgió la posibilidad de confiar en la genética como parte de la medicina preventiva, en busca de cambios genéticos antes de que causen síntomas. Estamos más cerca del punto en que esta información puede tener un impacto significativo en su atención médica en la actualidad.

Ahora, Yale Medicine y Yale New Haven Health, junto con otras instituciones en todo el país, están comenzando a ofrecer WES como parte de estudios muy amplios diseñados para descubrir más información sobre el papel de los genes y las variantes genéticas en la enfermedad. El proyecto de Yale estableció el objetivo de inscribir a 100,000 participantes durante los próximos cinco años para crear un biobanco o depósito de muestras de sangre de voluntarios. Con los resultados de la secuencia, estos se vincularán al registro de salud electrónico del individuo. Al correlacionar las historias médicas con la presencia de mutaciones genéticas a gran escala, los investigadores y los médicos esperan avanzar más en el campo aún incipiente de la genómica.

El líder del proyecto es Michael Murray, MD, director clínico del nuevo Centro para la Salud Genómica de Yale. El Dr. Murray llega a New Haven de Geisinger Health en Pennsylvania, donde ayudó a construir el primer biobanco de ADN del país. Allí, los investigadores secuenciaron los exomas de más de 50,000 pacientes voluntarios. Luego, avanzaron un paso más y siguieron con cada paciente cuyas variantes genéticas resultaron estar relacionadas con la enfermedad o el cáncer. Cuatro de los cinco voluntarios no tenían idea de su riesgo antes de unirse al estudio. Luego, estos pacientes voluntarios fueron dirigidos a médicos que podían aconsejarles sobre qué medidas podrían tomar para proteger su salud.

Es importante tener en cuenta, sin embargo, que por ahora relativamente pocos participantes en estudios como este recibirán una llamada de este tipo. Esto se debe a que el conjunto de genes relacionados con enfermedades genéticas que podrían beneficiarse de la atención preventiva sigue siendo muy pequeño. Pero eso es probable que cambie a medida que se recopilen más datos, dice el Dr. Murray.

El Dr. Murray respondió más preguntas sobre el proyecto de secuenciación genética de Yale y la esperanza que tiene para la medicina personalizada.

¿En qué se diferencia el proyecto de biobanco en Yale de las pruebas genéticas realizadas en el entorno clínico o en los kits para el hogar?

Es diferente de muchas maneras. Lo que estamos haciendo es una secuenciación de alta calidad y de todo el exoma en asociación con el Centro de Análisis del Genoma de Yale. Esta instalación está certificada por CLIA, lo que significa que cumple con las normas federales para el control de calidad y las pruebas. También mantenemos los datos genéticos individuales en el archivo para futuras investigaciones a medida que se descubren más variantes genéticas. Cuando eso suceda, daremos una vuelta y les informaremos a los participantes sobre estos nuevos hallazgos. Esto no es posible con las pruebas genéticas individuales que se realizan actualmente en el entorno clínico. Finalmente, no estamos vendiendo un producto. Esto no es una prueba genética. Este estudio es para el descubrimiento científico. Si a las personas les preocupa que tengan una variante genética basada en los antecedentes familiares, deben programar una cita con su médico.

¿Cómo contribuirá la secuenciación genética a gran escala como esta al cuidado de la medicina de precisión?

Dentro de este proyecto identificaremos a los pacientes que tienen un cambio genético que los pone en riesgo de cáncer o enfermedad cardíaca. Les proporcionaremos esa información y les ayudaremos a obtener la atención adecuada. También habrá oportunidades para invitar a los pacientes a estudios adicionales. Planeamos comenzar a buscar un poco menos de 60 variantes genéticas conocidas que, una vez descubiertas, podrían alterar la atención médica de un paciente. Pero esa lista crecerá a medida que obtengamos una mejor comprensión entre las variantes genéticas y las enfermedades.

Al final, el biobanco que construimos será muy útil para los investigadores. Al usar datos no identificados, los investigadores pueden hacer todo tipo de preguntas. Por ejemplo, un estudio podría centrarse en las personas que tienen 25 años de edad y tienen diabetes, y analizar qué genética está involucrada en ese grupo. Una vez que tenga un grupo lo suficientemente grande con suficiente información, puede hacer muchos tipos diferentes de preguntas.

¿Cuántos centros académicos de salud tienen centros genómicos como este?

Así que el número es uno. Sólo Geisinger.

¿Cuál fue el aspecto más difícil de crearlo?

¿Cuántas horas tienes? Nunca se había hecho antes. Tuvimos que crear una forma de identificar y confirmar la información y luego entregarla al registro de salud electrónico, para que la recibieran los pacientes y los proveedores. Luego, la información debía explicarse a ambos y el paciente tenía que recibir atención basada en las mejores prácticas. Por lo tanto, se ha configurado una enorme infraestructura que no existe en ningún sistema de salud, excepto en el caso de Geisinger ahora. Ese es realmente el gran trabajo por delante.

En un estudio reciente, descubrió que, al menos en la población de pacientes de Geisinger, las variantes BRCA1 y BRCA2 [conocidas como los «genes del cáncer»] ocurrieron en hombres y mujeres con mayor frecuencia de lo que se pensaba anteriormente, ¿no?

Durante la última década, la expectativa establecida en la literatura médica era que la probabilidad de que cualquier hombre o mujer de EE. UU. Tenga una variante en los genes BRCA1 o BRCA2 , que está relacionada con un mayor riesgo de cáncer de mama, ovario, próstata y páncreas, era 1 en 400. Y para los de ascendencia judía ashkenazi, la estimación era de 1 en 40.

Pero para este grupo de aproximadamente 50,700 pacientes inscritos en el estudio Geisinger, que eran mayores y de origen europeo, el riesgo era más cercano a 1 en 190. Eso es el doble de frecuente. Creemos que un par de cosas están pasando. Una es que hemos subestimado la frecuencia con que las personas tienen estos cambios genéticos. La otra es que el enfoque actual para identificar quién necesita el cribado genético es completamente inadecuado. En el mismo estudio, de las 267 personas que portaban las variantes BRCA1 y BRCA2, el 82 por ciento no sabía. Por lo tanto, hay un valor real en realizar este tipo de secuencia a gran escala.

¿Cómo pueden las personas ser voluntarias para ser parte de este proyecto de biobanco?

Tendremos un sitio web con información detallada. Nuestro objetivo es tener oportunidades en las oficinas de Yale Medicine y Yale New Haven Health para que las personas se inscriban, por lo que será fácil unirse. También será fácil retirarse del proyecto si los participantes cambian de opinión o deciden que no quieren ser contactados acerca de una variante genética que se encuentra en los resultados de sus secuencias. Pero la esperanza es que las personas quieran ser parte de este proyecto porque está contribuyendo a la forma en que se entregan los medicamentos y la atención médica.

¿Hay algo que impulsa tu entusiasmo por esto?

Estoy tratando de encontrar una gran respuesta para ti. Tendremos historias de éxito de pacientes. Por eso me levanto y voy a trabajar por la mañana. Alguien descubrió algo que no sabían que era importante, y pueden hacer algo al respecto y evitar una enfermedad potencialmente mortal. Por lo tanto, la intervención preventiva a través de la genética es la clase de núcleo. Y, con suerte, el año que viene esta vez, tendremos gente de aquí contando esas historias. De eso se trata realmente. Estamos cambiando de medicina, y eso es muy bueno.


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