Una investigación dirigida por el IRCCS de la Fundación Santa Lucía informa que la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) dirigida al precúneo puede ralentizar la progresión del deterioro cognitivo, las alteraciones del funcionamiento diario y los síntomas conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Los pacientes que recibieron 52 semanas de EMTr mostraron un deterioro más lento en los resultados clínicos, en comparación con quienes recibieron estimulación simulada.
por Justin Jackson, Medical Xpress
La EMTr aplica pulsos magnéticos a áreas específicas del cerebro y se considera una técnica de estimulación cerebral no invasiva. Se utiliza para tratar afecciones como la depresión y el trastorno obsesivo-compulsivo mediante la inducción de pequeñas corrientes eléctricas en las neuronas para modificar la actividad neuronal y ayudar a reducir los síntomas.
La región cerebral precuneus se ha identificado como un sitio prometedor para la estimulación debido a su participación temprana en la patología del Alzheimer, incluida la deposición de amiloide, la pérdida de materia gris y la conectividad interrumpida dentro de las redes cerebrales.
En modelos animales, se ha demostrado que la rTMS reduce la beta-amiloide y la tau fosforilada, aumenta las proteínas neurogénicas como el factor neurotrófico derivado del cerebro y disminuye las citocinas proinflamatorias, incluidas IL-6 y TNF-α.
Un ensayo de fase II previo reveló que 24 semanas de rTMS dirigida al precúneo ralentizaron el deterioro cognitivo y redujeron la pérdida de capacidades funcionales diarias en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Posteriormente, los investigadores querían comprobar si la prolongación del tratamiento con rTMS a 52 semanas podía seguir preservando la cognición y la función a largo plazo.
En el estudio, «Efectos de 52 semanas de rTMS precuneus en pacientes con enfermedad de Alzheimer: un ensayo aleatorizado», publicado en Alzheimer’s Research & Therapy , los investigadores llevaron a cabo un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con simulación.
La cohorte incluyó a 48 pacientes con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Veinte y siete pacientes fueron asignados a un grupo de estimulación simulada (EMTr) y 21 a un grupo de estimulación simulada. De ellos, 31 continuaban de un ensayo previo de 24 semanas con el mismo diseño experimental, y 17 fueron reclutados y aleatorizados recientemente.
Los participantes que continuaron permanecieron en su grupo de tratamiento original y ampliaron su participación 28 semanas más, lo que elevó la duración total de la exposición a la EMTr o al tratamiento simulado a 52 semanas. Los participantes recién inscritos comenzaron el tratamiento al inicio del ensayo y completaron un ciclo completo de 52 semanas, que incluyó una fase intensiva de dos semanas seguida de sesiones semanales de mantenimiento.
La estimulación se administró mediante estimulación magnética transcraneal neuronavegada combinada con electroencefalografía (EMT-EEG) para personalizar la ubicación y la intensidad de cada participante. Cada sesión consistió en 40 series de dos segundos a 20 Hz, espaciadas durante 20 minutos, con un total de 96 000 pulsos por paciente durante todo el ensayo.
Los pacientes que recibieron estimulación magnética transcraneal repetitiva experimentaron un deterioro cognitivo y funcional más lento en comparación con los del grupo placebo. El resultado principal, medido mediante el cambio en la Escala de Calificación Clínica de Demencia (Suma de Recuadros), mostró un cambio medio estimado de 1,36 puntos en el grupo de estimulación, en comparación con 2,45 puntos en el grupo placebo, después de 52 semanas.
La capacidad funcional, evaluada utilizando la escala del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer para las actividades de la vida diaria, disminuyó aproximadamente 1,5 puntos en el grupo rTMS y 11,6 puntos en el grupo simulado.
El rendimiento cognitivo, medido mediante la subescala cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer, mostró un aumento medio de 5,9 puntos en el grupo con EMTr, frente a 10,4 puntos en el grupo con placebo. En este contexto, las puntuaciones más altas reflejan un mayor deterioro.
Las puntuaciones del Mini Examen del Estado Mental disminuyeron 1,1 puntos en el grupo con EMTr y 3,9 puntos en el grupo con placebo. Los síntomas conductuales, medidos con el Inventario Neuropsiquiátrico, también favorecieron al grupo con EMTr, con un cambio estimado de 3,28 puntos frente a los 6,91 puntos del grupo placebo. Las subescalas mostraron mejoras mensurables en la apatía, la euforia y las alteraciones del apetito.
La tasa de finalización en ambos grupos fue del 68%. La mayoría de los retiros de los participantes se debieron a interrupciones causadas por la pandemia de COVID-19. Se reportaron efectos adversos leves, como dolor de cabeza o molestias en el cuero cabelludo, en ambos grupos, que se resolvieron sin intervención médica.
Una conectividad basal más fuerte dentro de la red neuronal por defecto del cerebro se asoció con una respuesta clínica más favorable en el grupo rTMS, lo que sugiere que el perfil de la actividad cerebral podría ayudar a identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse con este tratamiento.
Los investigadores concluyeron que la EMTr dirigida al precúneo puede reducir la progresión del deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. El tratamiento también pareció retrasar el deterioro del funcionamiento diario y reducir los trastornos del comportamiento. Los pacientes que recibieron EMTr no mostraron una pérdida significativa de autonomía durante el período de un año, según mediciones estandarizadas.
Algunos síntomas conductuales, como la apatía, la euforia y los cambios relacionados con el apetito, también mejoraron en los pacientes que recibieron EMTr. Un menor deterioro en las actividades de la vida diaria puede traducirse en una menor carga para el cuidador y una mayor independencia del paciente durante las primeras etapas de la enfermedad.
Se necesitan estudios más amplios en múltiples sitios para confirmar estos hallazgos y también podrían explorar cómo la rTMS podría usarse en combinación con terapias farmacológicas dirigidas al amiloide, tau o neuroinflamación.
Más información: Giacomo Koch et al., Efectos de 52 semanas de rTMS precúneo en pacientes con enfermedad de Alzheimer: un ensayo aleatorizado, Alzheimer’s Research & Therapy (2025). DOI: 10.1186/s13195-025-01709-7
