Un avance significativo en la investigación sobre el cáncer de mama ha descubierto un mecanismo clave que impulsa la invasión del cáncer y la resistencia a los medicamentos. Un estudio de la Universidad de Liverpool revela cómo dos moléculas críticas presentes en el cáncer de mama «HER2-positivo» (una de las formas más agresivas) influyen en la supervivencia del cáncer de mama y su propagación. Los hallazgos se publican en la revista Science Advances .
por la Universidad de Liverpool
Se sabe que estas proteínas, HER2 y la integrina α V β 6 , predicen de forma independiente los resultados del cáncer, pero ahora se ha descubierto que trabajan juntas a través de un mecanismo de «intercomunicación» recién descubierto que impulsa la invasión de las células cancerosas. Es importante destacar que este mecanismo se ve alterado en las células de cáncer de mama resistentes al trastuzumab, un tratamiento común para el cáncer de mama HER2-positivo, lo que ofrece información valiosa sobre por qué algunos cánceres de mama se vuelven más difíciles de tratar.
El equipo de investigación utilizó un análisis proteómico avanzado para descubrir que cuando se activa la integrina α V β 6 , recluta a HER2 junto con una red de moléculas conocidas como RAB5, RAB7A y GDI2. Esta red facilita la comunicación directa entre α V β 6 y HER2, controla cómo se mueven dentro de las células y desencadena señales que impulsan el cáncer.
Sin embargo, en las células de cáncer de mama resistentes al trastuzumab, esta intrincada red se descompone. Se pierde un regulador clave de la red, GDI2, lo que provoca la interrupción de la conexión α V β 6 -HER2. Como resultado, el cáncer se adapta y se vuelve más invasivo a través de vías alternativas, lo que significa que los medicamentos diseñados para bloquear α V β 6 o HER2 ya no previenen la invasión del cáncer . Esto pone de relieve un cambio crítico en la forma en que las células tumorales se adaptan para superar los efectos de la terapia dirigida.
Los hallazgos del estudio también vinculan estas interacciones moleculares con los resultados de los pacientes. Los niveles más altos de GDI2 se asocian con mejores tasas de supervivencia, mientras que la expresión de α V β 6 predice una mayor probabilidad de recaída después del tratamiento con trastuzumab. Esto hace que α V β 6 sea un biomarcador prometedor para identificar a los pacientes con mayor riesgo de fracaso del tratamiento y un objetivo potencial para las terapias para superar la resistencia.
El Dr. Mark Morgan, investigador principal del estudio y profesor titular de Medicina Oncológica Molecular y Clínica, afirmó: «Estos hallazgos son fundamentales para comprender cómo el cáncer de mama invade el tejido, pero también cómo se vuelve resistente a los tratamientos específicos. El descubrimiento de este mecanismo de comunicación cruzada α V β 6 -HER2 y su alteración en las células resistentes abre nuevas vías para intervenciones terapéuticas».
Si se actúa sobre el módulo RAB5/RAB7A/GDI2 o se restaura su función normal, es posible prevenir o retrasar la aparición de resistencia en los cánceres de mama HER2-positivos. Además, el seguimiento de la expresión de α V β 6 en pacientes podría ayudar a predecir los resultados del tratamiento y orientar las terapias personalizadas.
El estudio representa un paso crucial para comprender cómo las células de cáncer de mama HER2-positivas secuestran los procesos celulares normales para propagarse y evadir las terapias. La investigación no solo arroja luz sobre la biología de la progresión del cáncer, sino que también proporciona una posible hoja de ruta para desarrollar nuevas estrategias para contrarrestar la resistencia a los medicamentos .
El Dr. Morgan añade: «El estudio también ha descubierto que la invasión de células resistentes al trastuzumab ya no se detiene con reactivos que bloquean la función de α V β 6. Sin embargo, estas células resistentes tienen niveles muy elevados de α V β 6 en su superficie. Por ello, ahora queremos explorar el desarrollo de nuevos fármacos que se dirijan específicamente a las células con niveles elevados de α V β 6 y que liberen una ojiva letal o las reprogramen para que sean atacadas por el propio sistema inmunitario del paciente».
El Dr. Simon Vincent, director de investigación, apoyo e influencia en Breast Cancer Now, concluyó: «Este estudio prometedor nos ayuda a comprender no solo cómo las proteínas α V β 6 y HER-2 trabajan juntas para impulsar el crecimiento del cáncer de mama, sino que también podría permitirnos identificar por qué los cánceres de mama de algunas pacientes se vuelven resistentes a los tratamientos.
«La resistencia a los medicamentos sigue siendo un gran obstáculo en el tratamiento del cáncer de mama y, lamentablemente, la resistencia al tratamiento estándar para el cáncer de mama HER-2 positivo, Herceptin (trastuzumab), es común.
«Es fundamental que comprendamos cómo surge la resistencia para que, cuando lo haga, los pacientes no se vean limitados a una única línea de defensa. Esta investigación podría ayudarnos a identificar qué pacientes tienen más probabilidades de ser resistentes, así como a desarrollar nuevas terapias para los tumores de mama HER2-positivos, que sean más específicas y, en última instancia, podrían evitar que las personas mueran a causa de esta devastadora enfermedad».
Más información: Horacio Maldonado et al, Una subred reguladora del tráfico gobierna la interacción entre la integrina α y la β 6 y HER2 para controlar la invasión del cáncer de mama y la resistencia a los fármacos, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk9944
