La causa de una enfermedad renal común probablemente se encuentre fuera del riñón, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Columbia.
por el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia
El estudio, que descubrió 16 nuevas ubicaciones en el genoma vinculadas a la nefropatía por inmunoglobulina A (IgA), confirma una hipótesis anterior de que el sistema inmunitario tiene un papel importante en la conducción de la enfermedad y apunta hacia nuevas estrategias para detectarla y tratarla.
No se han aprobado tratamientos dirigidos para tratar la nefropatía por IgA, en gran parte porque no se conoce bien la causa subyacente de la enfermedad.
La identificación de genes vinculados a una enfermedad puede proporcionar pistas sobre su origen y guiar el desarrollo de nuevos medicamentos, pero se necesitan miles de pacientes para tales estudios. Para la nefropatía por IgA, esos números son difíciles de alcanzar.
Aunque es común en comparación con otras formas de enfermedad renal relacionada con el sistema inmunitario , la nefropatía por IgA es difícil de diagnosticar y los pacientes confirmados son difíciles de encontrar. «El diagnóstico requiere una biopsia de riñón, que es un procedimiento invasivo que conlleva muchos riesgos, por lo que con frecuencia se pasa por alto el diagnóstico», dice Krzysztof Kiryluk, MD, profesor asociado de medicina en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y autor principal de El estudio.
Kiryluk y sus colegas abordaron el problema de los números mediante la creación de una amplia red de colaboradores, que finalmente incluyó a nefrólogos, genetistas y otros científicos dispersos en cuatro continentes. Cada colaborador reclutó pacientes a los que se les realizaron biopsias localmente y envió muestras de sangre al equipo de Columbia de Kiryluk para la extracción y el análisis de ADN.
Con muestras de casi 40.000 sujetos, los investigadores compararon el ADN de casos de nefropatía por IgA con el ADN de personas que no tienen la enfermedad. El estudio, que tardó 10 años en completarse e involucró a casi 200 científicos y médicos en más de 100 instituciones, es el más grande jamás realizado sobre la genética de la nefropatía por IgA.
Muchos de los nuevos genes identificados en el estudio están involucrados en la producción de anticuerpos IgA, lo que refuerza la idea de que la regulación de los niveles de IgA es el factor clave detrás de la enfermedad.
«Ese es un hallazgo muy importante porque la nefropatía por IgA se considera una enfermedad renal, pero parece que su origen está fuera del riñón», dice Kiryluk.
«También desarrollamos un perfil de riesgo genético que puede ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión a insuficiencia renal», dice Ali Gharavi, MD, Jay Meltzer, MD, profesor de nefrología e hipertensión y colíder del estudio.
Los investigadores también identificaron proteínas producidas por los genes recientemente identificados que parecen ser los mejores objetivos para el desarrollo de fármacos . E identificaron dos medicamentos ya estudiados para otras afecciones que pueden tener potencial como tratamientos para la nefropatía por IgA.
«Un análisis reciente encontró que los objetivos farmacológicos respaldados por estudios genéticos tienen más probabilidades de éxito», dice Kiryluk, «y esperamos que las compañías farmacéuticas comiencen a desarrollar nuevas terapias basadas en nuestros hallazgos».
El artículo se publica en la revista Nature Genetics .
Más información: Krzysztof Kiryluk et al, Los análisis de asociación de todo el genoma definen las vías de señalización patógena y priorizan los objetivos farmacológicos para la nefropatía por IgA, Nature Genetics (2023). DOI: 10.1038/s41588-023-01422-x
