El descubrimiento de dos nuevos trastornos genéticos proviene de un estudio realizado a través del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR), el Centro de Investigación Biomédica de Manchester (BRC) y la Universidad de Manchester y podría proporcionar respuestas para varios miles de personas con trastornos del desarrollo neurológico en todo el mundo.Comprar vitaminas y suplementos
por la Universidad de Manchester
Desde el descubrimiento, Rose Anderson, de 18 años, de Stretford, en Manchester, recibió el diagnóstico de una de las enfermedades recién descubiertas.
El equipo del Centro de Medicina Genómica de Manchester de la Fundación del Servicio Nacional de Salud de la Universidad de Manchester (MFT) conoce a Rose desde casi toda su vida, aunque ha resultado difícil encontrar un diagnóstico preciso para sus convulsiones y su retraso en el desarrollo .
Al recibir la noticia del equipo de investigación de Manchester el año pasado, Lyn, la madre de Rose, dijo: «Nos sentimos emocionados y aliviados de recibir finalmente el diagnóstico de Rose. Rose es una persona muy feliz y, con cualquier diagnóstico, para nosotros siempre será Rose. Esto nos ha ayudado a identificar la causa de su estado».
El estudio fue apoyado por el NIHR Manchester BRC organizado por MFT, como parte de su tema de condiciones raras que tiene como objetivo mejorar el diagnóstico de condiciones raras.
Investigadores del NIHR Manchester BRC, MFT y la Universidad de Manchester (UoM) colaboraron con científicos de todo el mundo para analizar los datos genéticos de miles de personas, incluidas aquellas que participaron en el Proyecto 100.000 Genomas, una iniciativa de Genomics England para secuenciar y estudiar el papel que juegan los genes en la salud y la enfermedad.
Los genes son secciones de nuestro ADN y contienen las instrucciones para construir las proteínas que el cuerpo necesita para el crecimiento y la reparación celular.
Las partes de nuestros genes que no producen proteínas han sido previamente descartadas como «materia oscura» porque no se las entendía, o como «ADN basura» porque se pensaba que no eran esenciales.
En un artículo publicado en Nature Genetics , investigadores de Manchester han desafiado estas suposiciones, demostrando que los cambios en estas regiones juegan un papel crucial en el desarrollo del cerebro.
El equipo descubrió que las mutaciones en regiones del genoma que forman bucles R (estructuras especiales de ADN y ARN que pueden influir en la actividad genética) son más comunes de lo que se pensaba anteriormente.
Este descubrimiento los llevó a descubrir dos nuevos trastornos del desarrollo neurológico:
- Trastorno relacionado con RNU2-2, que está vinculado con retrasos en el desarrollo, discapacidad intelectual, tamaño pequeño de la cabeza (microcefalia), rasgos autistas y convulsiones.
- Trastorno relacionado con RNU5B-1, asociado con retrasos en el desarrollo, tono muscular débil (hipotonía), tamaño de cabeza más grande que el promedio (macrocefalia) y crecimiento deficiente.
Los trastornos del desarrollo neurológico (trastornos que afectan el desarrollo del cerebro) afectan entre el 2% y el 5% de las personas en todo el mundo.
Para muchas familias, estas afecciones siguen siendo un misterio, ya que las pruebas genéticas actuales a menudo no logran encontrar la causa.
Las dos nuevas afecciones, junto con el síndrome ReNU (una afección identificada en 2024 que tiene un impacto en el aprendizaje, el comportamiento, el habla y el movimiento) representan más del 1% de todos los casos de desarrollo sin resolver.
Esto significa que el avance podría proporcionar una explicación genética para varios miles de personas en todo el mundo que padecen estas afecciones.
A Rose, a quien le diagnosticaron el trastorno relacionado con RNU2-2 en octubre de 2024, le encanta la música, caminar, nadar, ir a cafeterías y montar en bicicleta tándem. Vive con su madre Lyn, su padre Joe y su hermana menor, Lily.
En la ecografía de las 20 semanas de embarazo de Lyn, se sospechó inicialmente que Rose podría tener una afección genética poco común. A pesar de someterse a exhaustivas pruebas genéticas en MFT y participar en investigaciones, el equipo no había podido encontrar una causa específica para los síntomas de Rose.
Lyn dijo: «Uno se pregunta si es algo casual o si los padres a veces buscan la causa en sí mismos. Rose empezó a tener convulsiones cuando era bebé: se sonrojaba, tenía la mirada perdida y ladeaba la cabeza. Después de una convulsión grave a los dos años y medio, le diagnosticaron epilepsia. Ahora tiene convulsiones ocasionalmente, pero se controlan mejor con medicamentos».
Cuando Rose fue a la guardería, los niños más pequeños comenzaron a superarla en los primeros hitos de su desarrollo. Rose no habla y se comunica muy bien mediante objetos y símbolos. Experimenta hiperventilación (respiración rápida), puede tener dificultades con la percepción espacial y necesita apoyo con la alimentación y el cuidado personal.
Este avance es fantástico y esperamos que permita que más familias reciban un diagnóstico ahora y cuando aparezcan los primeros síntomas. Esto podría ayudar a mejorar la calidad de vida de otros niños y jóvenes y a descubrir qué los hace únicos.
Rose y su familia colaboran con el equipo de Manchester para comprender mejor el trastorno relacionado con RNU2-2. Rose también ha participado en más investigaciones en MFT desde que recibió su diagnóstico, incluyendo la donación de células de la piel para ayudar al equipo a producir células madre cerebrales para la investigación de la epilepsia.
El Dr. Adam Jackson, director del estudio y primer autor del artículo, investigador clínico académico del Centro de Medicina Genómica de Manchester (MFT) y la Universidad de Manchester, e investigador en el inicio de su carrera en el área de Enfermedades Raras del NIHR Manchester BRC, afirmó: «Al demostrar que los genes no codificantes de proteínas desempeñan un papel fundamental en la salud humana, este estudio desafía las suposiciones arraigadas sobre el «ADN basura» y brinda esperanza a muchas familias que buscan respuestas».
El Dr. Jackson, quien también forma parte del Centro de Enfermedades Raras de Manchester (MRCC), un centro virtual con sede en el MFT cuyo objetivo es mejorar la vida de las personas con enfermedades raras, explicó: «Identificar estas mutaciones genéticas fue un proceso de un año. Son difíciles de comprender porque se encuentran en la ‘materia oscura’, por lo que desconocíamos cuál sería su efecto cuando no producen una proteína. Se creía que uno de los genes no tenía ninguna función, pero nuestro método de análisis de las regiones formadoras de bucles R ha revelado que esta región está activa».
A Noah, de 15 años, de la Isla de Wight, el equipo del University Hospital Southampton NHS Foundation Trust le diagnosticó un trastorno relacionado con RNU5B-1 este año, más de siete años después de donar su ADN para el Proyecto 100.000 Genomas.
Su madre, Maria Villa Vine, dijo: «Nos quedamos impactados cuando recibimos el diagnóstico y descubrimos que era poco común. Siempre supe que mi hijo era especial, pero esto lo confirmó. Tener un diagnóstico puede ayudarte a comprenderte a ti mismo, así que esto ayudará a Noah a lograrlo».
El proceso de diagnóstico de Noah comenzó alrededor de los 15 meses, cuando su familia notó que no estaba alcanzando algunos hitos típicos de esa edad. A los 4 años, le diagnosticaron rasgos autistas y, tras una reevaluación a los 12, le diagnosticaron autismo.
Tras extensas investigaciones genéticas iniciales realizadas por médicos clínicos en Southampton, Noah participó en el Proyecto 100.000 Genomas. Este no halló un diagnóstico, pero sus datos se incorporaron al entorno de investigación, lo que dio lugar al descubrimiento del equipo de Manchester.
María dijo: «Participamos en el Proyecto 100,000 Genomas porque, como familia, pensamos: ¿qué podemos perder? Si puede ayudar a su hijo o a otros niños con discapacidad de la comunidad, ¿por qué no hacerlo? No esperábamos saber nada al respecto hasta que recibimos la llamada».
Lidiar con los primeros años como padre puede ser difícil; está lleno de emociones y el cerebro bloquea las cosas. Uno puede sentirse culpable y autoinculpado, preguntándose si fue algo que uno hizo. También puede ser un momento difícil para los hermanos; la hermana de Noah tenía siete años cuando le diagnosticaron autismo. Es importante contar con una red de profesionales cerca de las familias para apoyarlas y poner a los niños en el centro de las conversaciones.
El profesor Siddharth Banka, autor principal del estudio que supervisó la investigación, es profesor de Medicina Genómica y Enfermedades Raras en la UoM, genetista clínico consultor en el Centro de Medicina Genómica de Manchester en MFT y director clínico del MRCC.
Al hablar sobre los próximos pasos de la investigación, el profesor Banka, quien también es codirector del tema de Enfermedades Raras en el NIHR Manchester BRC y codirector del Nodo EpiGenRare, afirmó: «Ahora queremos comprender mejor estas enfermedades, por ejemplo, cómo evolucionan sus síntomas con el tiempo, si presentan complicaciones asociadas y descubrir posibles opciones de tratamiento. También necesitamos comprender mejor el mecanismo de la enfermedad: ¿cómo exactamente estas mutaciones genéticas causan trastornos del desarrollo neurológico? Con esta información, esperamos identificar tratamientos y terapias, y ponerlos a disposición de los pacientes».
Los hallazgos del equipo con sede en Manchester también han tenido un impacto positivo en pacientes y familias de todo el mundo.
En Australia, este avance permitió a los médicos australianos diagnosticar a Gitty, de 11 años, un trastorno relacionado con RNU2-2 tras un proceso de diagnóstico que duró una década.
La mamá de Gitty, Miriam, dijo: «Nos sentimos muy aliviados cuando nos enteramos. El diagnóstico no cambió nada, ya que Gitty ya tenía 10 años y ya habíamos pasado por todos estos síntomas. Pero saber que no afectará a nuestros otros hijos ni se lo transmitirán fue un gran alivio. La incertidumbre puede ser muy inquietante, así que tener un diagnóstico nos da tranquilidad».
La profesora Marian Knight, directora científica de Infraestructura del NIHR, afirmó: «Para los padres de niños con trastornos del desarrollo neurológico, comprender la causa de los síntomas es un primer paso esencial para obtener la mejor ayuda para su hijo. La medicina experimental impulsada por nuestros Centros de Investigación Biomédica del NIHR, que conduce a descubrimientos importantes como este, ofrece beneficios reales para personas como Rose. Este emocionante trabajo tiene el potencial de transformar la atención médica de los pacientes, no solo en el Reino Unido, sino en todo el mundo».
La Dra. Sarah Wynn, directora ejecutiva de Unique, una organización benéfica que apoya a familias afectadas por trastornos genéticos raros, afirmó: «Este estudio de investigación, que ha descubierto dos nuevas causas frecuentes de trastornos del desarrollo neurológico, es sumamente importante y valioso para los pacientes y sus familias, quienes a menudo llevan mucho tiempo buscando la respuesta a los retrasos en el desarrollo de sus hijos. Recibir un diagnóstico como este puede cambiarles la vida, no solo al brindarles la explicación que buscaban, sino también al permitirles conectar con otras personas y aprender más sobre la afección, lo que resulta en una mejor atención y apoyo para sus hijos».
Estamos enormemente agradecidos a equipos de investigación como este, que trabajan incansablemente para descubrir nuevas asociaciones genéticas y comprender mejor las enfermedades genéticas raras, beneficiando a personas y familias de todo el mundo.
Más información: Adam Jackson et al., El análisis de las regiones formadoras de bucles R identifica a RNU2-2 y RNU5B-1 como genes de trastornos del neurodesarrollo, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02209-y
