La Universidad Médica de Wenzhou y otras instituciones colaboradoras han identificado una población de células madre neuronales retinianas humanas capaces de regenerar el tejido retiniano y favorecer la recuperación visual.
por Justin Jackson, Medical Xpress
La pérdida de visión causada por la degeneración retiniana afecta a millones de personas en todo el mundo. Afecciones como la retinosis pigmentaria y la degeneración macular asociada a la edad implican la pérdida irreversible de células neuronales fotosensibles en la retina. Si bien los tratamientos actuales pueden ralentizar la progresión, no restituyen el tejido dañado.
Durante décadas, los científicos han explorado si las células madre podrían utilizarse para regenerar la retina, pero la existencia de células madre retinianas auténticas en humanos ha permanecido incierta. En peces y anfibios, el borde exterior de la retina alberga células madre que regeneran el tejido continuamente. La existencia de un sistema comparable en el ojo humano se ha debatido durante más de dos décadas.
En el estudio, «Identificación y caracterización de células madre retinianas humanas capaces de regeneración retiniana», publicado en Science Translational Medicine , los investigadores utilizaron métodos transcriptómicos espaciales y de células individuales para investigar la presencia e identidad de células madre retinianas en humanos.
Los investigadores examinaron tejido retiniano fetal humano de cuatro donantes a las 21 semanas de gestación, utilizando transcriptómica espacial y secuenciación de núcleo único para identificar y localizar tipos de células en la retina.
Los investigadores analizaron la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina para detectar poblaciones con propiedades similares a las de las células madre. Se utilizaron muestras adicionales de donantes entre las semanas 16 y 22 de gestación para confirmar la ubicación de estas células en la retina periférica.
Se identificó una población específica de células madre neurales retinianas en la retina periférica de tejido fetal humano. Ubicadas en la zona marginal ciliar, estas células mostraron características moleculares compatibles con la autorrenovación y la capacidad de diferenciarse en todos los tipos principales de células retinianas. Se observaron células similares en la misma región anatómica de organoides retinianos, con perfiles de expresión génica superpuestos.
Tras una lesión en organoides, células madre migraron a la zona dañada y produjeron nuevas células retinianas. La actividad genética durante el proceso de reparación coincidió con los patrones observados durante el desarrollo fetal natural.
En un modelo murino de degeneración retiniana hereditaria, las células trasplantadas permanecieron viables hasta 24 semanas. Las células del donante se integraron en la retina del huésped, se desarrollaron en tipos de retina maduros y formaron conexiones con las células vecinas. Los animales tratados mostraron una mejor estructura retiniana y respuestas visuales más intensas en comparación con los controles.
Las células madre retinianas humanas demostraron su capacidad para regenerar tejido y restaurar la función visual tanto en modelos de tejido fetal como de organoides retinianos. Tanto en modelos de lesión como en experimentos de trasplante, las células demostraron su capacidad para restaurar la estructura retiniana y contribuir a la función visual.
Tras el trasplante, las células permanecieron viables durante al menos 24 semanas, se diferenciaron en fotorreceptores, células ganglionares y células bipolares, y formaron sinapsis funcionales con el tejido huésped. Los ratones tratados mostraron una mejor morfología y rendimiento retiniano en ensayos de función visual en múltiples momentos. No se observaron tumores intraoculares tras el trasplante.
En comparación con las células progenitoras retinianas estudiadas previamente, esta población mostró una mayor capacidad de diferenciación y una viabilidad a largo plazo. Las células trasplantadas contribuyeron a la estructura retiniana y restauraron la función visual en ratones, sin efectos adversos.
Los resultados sugieren que los organoides retinianos podrían servir como fuente de células madre humanas para futuras investigaciones y desarrollos terapéuticos. Se requieren más estudios para evaluar la seguridad, la compatibilidad inmunitaria y la eficacia en modelos que se asemejen más a la enfermedad humana.
Más información: Hui Liu et al., Identificación y caracterización de células madre retinianas humanas capaces de regeneración retiniana, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp6864
