El trastorno depresivo mayor (TDM) es un estado psiquiátrico debilitante que se caracteriza por un estado de ánimo persistentemente bajo, falta de motivación, sentimientos de desesperanza, patrones de sueño y/o alimentación alterados y un interés reducido en las actividades cotidianas.
Por Ingrid Fadelli , Medical Xpress
Todos estos síntomas suelen hacer que a las personas afectadas les resulte muy difícil realizar tareas cotidianas, conectarse con otros y participar en otras actividades que normalmente contribuirían a su bienestar.
Estudios previos estiman que aproximadamente la mitad de los pacientes diagnosticados con TDM experimentan los primeros síntomas del trastorno durante la adolescencia, la etapa crucial del desarrollo entre la infancia y la edad adulta. La adolescencia puede ser una etapa muy confusa y desafiante para muchas personas, ya que es un período marcado por cambios rápidos, pero profundos, que afectan tanto al cerebro como al cuerpo.
Si bien la incidencia de episodios depresivos tempranos durante la adolescencia está bien documentada, diagnosticar el trastorno no siempre es fácil. Actualmente, psiquiatras, psicólogos y médicos de cabecera diagnostican el TDM principalmente mediante entrevistas clínicas o cuestionarios autoadministrados, en lugar de pruebas biológicas o médicas.
Investigadores del Centro Psiquiátrico de la Universidad Médica de Chongqing y otros institutos de China han identificado nuevos biomarcadores de TDM en la adolescencia, observando específicamente los microorganismos y bacterias dentro del sistema digestivo.
Su artículo, publicado en Translational Psychiatry , ofrece una nueva perspectiva sobre la microbiota intestinal que es más frecuente en adolescentes diagnosticados con depresión que en adolescentes sin trastornos de salud mental.
«A pesar de su alta prevalencia e impacto, los biomarcadores diagnósticos objetivos para el TDM en adolescentes siguen siendo limitados, en particular los relacionados con la microbiota intestinal», escriben Xueer Liu, Aoyi Geng y sus colegas. «Nuestro estudio examinó posibles biomarcadores codiagnósticos a partir de muestras de sangre periférica y heces en adolescentes con TDM».
Investigando el vínculo entre la mente y el intestino
Para llevar a cabo el estudio, los investigadores reclutaron a 46 adolescentes menores de 19 años que experimentaban su primer episodio de TDM, junto con 44 adolescentes del mismo grupo de edad sin diagnóstico de ningún trastorno de salud mental. Recolectaron muestras de sangre y heces de todos estos participantes y las analizaron mediante procedimientos estándar de laboratorio.
Las muestras de sangre se centrifugaron para separar el plasma (la parte líquida de la sangre) de las células. Posteriormente, se analizaron para determinar las proteínas de la barrera intestinal presentes en las muestras e identificar cualquier marcador de inflamación. Por otro lado, las muestras de heces se analizaron mediante herramientas genéticas y de análisis del microbioma para identificar el ADN de las bacterias intestinales, así como la abundancia de diferentes microorganismos y la diversidad general del microbioma.
«Inscribimos a adolescentes con un primer episodio de TDM que no habían recibido tratamiento con fármacos y a controles sanos emparejados por edad y sexo», escriben los autores.
Los niveles de proteínas de unión estrecha ( Claudin-5 , Zonulin, FABP) y biomarcadores inflamatorios (IL-6, IL-8, TNF-α y PCR) se elevaron notablemente en el plasma de adolescentes con TDM, lo que indica disfunción de la barrera intestinal e inflamación sistémica. El microbioma en pacientes con TDM mostró una menor proporción de Firmicutes a Bacteroidetes . A nivel de género, Intestinimonas y Barnesiella se enriquecieron significativamente, mientras que Dialister y Collinsella se redujeron considerablemente.
Los investigadores analizaron todos los datos recopilados mediante métodos estadísticos y lograron identificar patrones comunes en el microbioma intestinal de participantes sanos y de aquellos con diagnóstico de TDM. En primer lugar, observaron que los adolescentes con depresión presentaban signos de debilitamiento de las barreras intestinales y mayor inflamación en la sangre.
La composición de sus bacterias intestinales también fue diferente a la de los adolescentes sin trastornos psiquiátricos. El equipo observó un menor equilibrio bacteriano en el intestino de los adolescentes con TDM, así como una prevalencia de una bacteria conocida como Collinsella, relacionada con la inflamación y los cambios en la barrera intestinal.
Informar sobre el diagnóstico y tratamiento futuro de la depresión
Como parte de su estudio, los investigadores también exploraron la posibilidad de diagnosticar el TDM mediante los marcadores sanguíneos y fecales identificados. Descubrieron que la combinación de biomarcadores relacionados con la inflamación y la abundancia de la bacteria Collinsella les permitió diagnosticar el TDM con buena precisión.
«La integración de la abundancia de Collinsella con proteínas de unión estrecha y marcadores inflamatorios mejoró significativamente el rendimiento diagnóstico, logrando un área bajo la curva (AUC) de 0,964», escriben Liu, Geng y sus colegas.
Además, Collinsella mostró una correlación negativa con el sexo, la claudina-5 y el TNF-α. La claudina-5 se asoció fuertemente con las vías relacionadas con los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), incluyendo el metabolismo de la alanina, el aspartato y el glutamato, así como con el metabolismo de la D-glutamina y el D-glutamato, y la regulación de la autofagia. El tratamiento de células Caco-2 con propionato y butirato confirmó los efectos reguladores de los AGCC sobre los biomarcadores de las uniones estrechas.
En general, la investigación del equipo sugiere que los cambios en las bacterias intestinales influyen en la producción de AGCC, pequeñas moléculas que se producen cuando las bacterias intestinales descomponen la fibra dietética. Estos cambios, a su vez, afectan la función de la barrera intestinal, lo que podría contribuir a la inflamación y a la aparición de síntomas depresivos.
En el futuro, los biomarcadores de inflamación e intestinales identificados por Liu, Geng y sus colegas podrían servir como dianas más eficaces para el diagnóstico fiable del TDM en adolescentes. Además, su trabajo podría contribuir a la identificación de nuevas estrategias para reducir la intensidad de los síntomas depresivos mediante la modificación del microbioma intestinal.
«Estos hallazgos sugieren la interacción entre la disbiosis intestinal, la disfunción de la barrera y la inflamación en el TDM adolescente y respaldan los biomarcadores del huésped-microbiota como una estrategia prometedora para mejorar la precisión del diagnóstico del TDM», escriben los autores.
Más información
Xueer Liu et al., Alteraciones en la microbiota intestinal asociada a ácidos grasos de cadena corta y la integridad de las uniones estrechas en el trastorno depresivo mayor adolescente, Translational Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41398-025-03743-3 .
Nota editorial:
Este artículo ha sido elaborado con fines divulgativos a partir de información pública y fuentes especializadas, adaptado al enfoque editorial del medio para facilitar su comprensión y contextualización.
