La esclerosis sistémica, o esclerodermia, causa el endurecimiento de la piel y el tejido conectivo. Con frecuencia, la enfermedad daña otros órganos, como el corazón, los riñones, los pulmones y el tracto gastrointestinal, y puede ser mortal.
por Kristel Tjandra, Universidad de Yale
Dentro de la población con esclerosis sistémica , quienes padecen esclerosis sistémica cutánea difusa suelen tener un peor pronóstico y una mayor tasa de mortalidad en comparación con los pacientes con esclerosis sistémica cutánea limitada. El diagnóstico y el tratamiento tempranos podrían ralentizar la progresión de la enfermedad , pero actualmente no existe un biomarcador clínico que identifique a los pacientes con riesgo de presentar peores resultados.
En un nuevo estudio publicado recientemente en The Lancet Rheumatology , un grupo de científicos dirigido por Monique Hinchcliff, MD, MS, de la Facultad de Medicina de Yale (YSM) y Francesco Del Galdo, MD, Ph.D., del Hospital Chapel Allerton en el Reino Unido, demostró por primera vez que una firma de interferones tipo 1 (IFN), un grupo de proteínas involucradas en la señalización celular, se puede utilizar como un biomarcador sanguíneo para pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa.
Los hallazgos son un paso importante hacia la identificación temprana de este grupo de pacientes de alto riesgo.
La detección temprana es clave
Si bien la esclerodermia es una enfermedad poco común (afecta a unas 300.000 personas en Estados Unidos), puede ser muy grave.
«Tiene la tasa de mortalidad más alta de todas las enfermedades reumáticas autoinmunes, peor que la artritis reumatoide y el lupus», afirma Hinchcliff, profesor asociado de medicina (reumatología, alergia e inmunología) en YSM.
Los médicos suelen clasificar a los pacientes con sospecha de esclerosis sistémica según la presentación de la enfermedad: quienes presentan fibrosis cutánea por debajo de los codos y las rodillas se consideran con esclerodermia cutánea limitada. Estos pacientes suelen presentar resultados menos graves que quienes presentan el subtipo difuso, en el que la fibrosis cutánea se extiende por encima de las rodillas y los codos, y a otras partes del cuerpo.
Algunos pacientes con el subtipo difuso pueden quedar discapacitados o desarrollar enfermedades progresivas y debilitantes.
«Si detectamos a los pacientes a tiempo y los tratamos de forma más agresiva, a menudo podemos prevenir malos resultados», afirma Hinchcliff.
El IFN como posible biomarcador
Para encontrar un marcador fiable que ayude a los médicos a predecir malos resultados en pacientes con esclerodermia cutánea difusa, Hinchcliff y científicos clínicos de 11 centros académicos de Estados Unidos se asociaron para reclutar pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa temprana. En 2012, los científicos colaboraron para crear el Registro Prospectivo de Esclerosis Sistémica Temprana de EE. UU. (PRESS). Este registro está compuesto por pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa temprana que cumplen criterios específicos. El nuevo estudio incluyó a 110 pacientes con PRESS.
Casi al mismo tiempo, un grupo de científicos del Reino Unido, dirigido por Del Galdo, comenzó a reclutar otra cohorte de 32 individuos sanos y 72 pacientes con diagnóstico de esclerosis sistémica cutánea difusa. Esta cohorte se denominó Estratificación del Riesgo de Progresión de la Esclerodermia (STRIKE).
Los niveles elevados de IFN tipo 1 se asocian con peores resultados en personas con enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus. Sin embargo, los niveles séricos de IFN tipo 1 son difíciles de medir. Para superar esta dificultad, los científicos midieron las concentraciones de varias moléculas que aparecen en respuesta a los IFN tipo 1 y que son lo suficientemente abundantes como para ser medidas, lo que sirve como una medida indirecta de los IFN tipo 1.
Descubrieron que los individuos de la cohorte PRESS con puntuaciones altas de IFN sérico tendían a presentar peor función pulmonar y discapacidad, como dolor articular crónico, al inicio del estudio, así como peor función pulmonar durante el seguimiento, en comparación con los pacientes con puntuaciones bajas de IFN sérico. En la cohorte STRIKE, los pacientes con puntuaciones altas de IFN sérico presentaron peor función pulmonar que aquellos con puntuaciones bajas, y las diferencias persistieron durante el seguimiento. En ambas cohortes, quienes tenían puntuaciones altas de IFN también presentaron tasas de mortalidad más altas que quienes tenían puntuaciones bajas.
Dado que la enfermedad pulmonar relacionada con la esclerodermia es la principal causa de muerte en la población de pacientes con esclerodermia, la identificación de un biomarcador sanguíneo que pueda identificar a los pacientes con mayor riesgo de padecer enfermedad pulmonar es un hallazgo importante.
Un editorial también publicado en la revista destacó lo prometedor de estos hallazgos.
Hinchcliff cree que el alto nivel de IFN sérico puede algún día ser útil para predecir qué pacientes en las primeras etapas de su enfermedad corren el riesgo de desarrollar en última instancia una enfermedad grave, lo que permitiría tratamientos más personalizados y efectivos.
«Se trata de personas de alto riesgo, y realmente debemos concentrarnos en monitorearlas de cerca y tratarlas agresivamente antes de que se produzca daño pulmonar», afirma Hinchcliff.
«Nuestros resultados sugieren que medir la actividad del IFN tipo I es similar a evaluar el factor que impulsa los procesos autoinmunes en pacientes con esclerosis sistémica», añade. Si bien se necesitan más validaciones y pruebas, «la posibilidad de discriminar entre pacientes de alto y bajo riesgo con esclerosis sistémica cutánea difusa mediante un análisis de sangre representa un gran avance para la comunidad».
Más información: Monique Hinchcliff et al., Nivel sérico de interferón tipo I como biomarcador de la actividad de la enfermedad en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa: un estudio de cohorte retrospectivo, The Lancet Rheumatology (2025). DOI: 10.1016/S2665-9913(24)00403-X
Yuichiro Shirai et al., ¿Es la puntuación de interferón tipo I un biomarcador circulante prometedor para la esclerosis sistémica?, The Lancet Rheumatology (2025). DOI: 10.1016/S2665-9913(25)00030-X
