Variantes genéticas recién descubiertas se han relacionado con el autismo y los retrasos en el desarrollo, según un estudio internacional publicado en Molecular Psychiatry .
Por Olivia Dimmer, Universidad Northwestern
El gen recientemente descrito se sumará a las variantes genéticas previamente conocidas asociadas con el autismo y puede ayudar en los diagnósticos genéticos de más familias, dijo Sarah Jurgensmeyer, MS, profesora de la División de Genética, Genómica y Metabolismo del Departamento de Pediatría de la Universidad Northwestern, quien fue coautora del estudio.
«A medida que se descubren genes , cada vez con mayor frecuencia encontramos variantes genéticas en lo que llamamos genes candidatos «, afirmó Jurgensmeyer, asesor genético de la División de Cardiología del Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago. «Si bien un gen candidato no suele ser suficiente para un diagnóstico (es posible que la investigación y las pruebas aún no estén del todo claras), como comunidad de genetistas hemos descubierto formas de conectarnos con otras personas que están interesadas en el mismo gen candidato».
Con la esperanza de encontrar más respuestas para uno de sus clientes con una variante genética en el gen GSK3B, Jurgensmeyer se conectó con otros investigadores en GeneMatcher, una plataforma dedicada a conectar científicos y médicos con la esperanza de comprender mejor las variantes genéticas raras o no descritas.
A partir de ahí, los investigadores del estudio analizaron el genotipo y el fenotipo de 15 personas con variantes en GSK3B. Todos los participantes del estudio con variantes genéticas en GSK3B presentaban síntomas similares, incluidos retraso del desarrollo , autismo, trastornos del sueño y otros problemas de conducta.
A continuación, utilizando datos transcriptómicos de células individuales, los investigadores descubrieron que la GSK3B se encuentra enriquecida en neuronas excitatorias en el cerebro en desarrollo. Al inhibir la GSK3B en ratones, los investigadores observaron que el desarrollo esperado se vio alterado y condujo a un trastorno del desarrollo neurológico con características similares al autismo.
Los hallazgos aumentarán el conocimiento existente sobre los genes asociados con el autismo y proporcionarán más información a las familias con variantes genéticas en GSK3B, dijo Jurgensmeyer.
«Hemos avanzado mucho en cuanto a nuestra comprensión de la genética de algunos diagnósticos del desarrollo neurológico», dijo Jurgensmeyer. «La próxima vez que se descubra que alguien tiene una variante de este gen, habrá más datos disponibles que, con suerte, reducirán parte de la incertidumbre sobre lo que significan esos resultados para ese paciente y su familia».
Los hallazgos también podrían ayudar a orientar el manejo a largo plazo de los síntomas en personas nacidas con estas variantes de GSK3B, añadió Jurgensmeyer.
«Este es un pequeño paso en una conversación mucho más grande», dijo Jurgensmeyer. «Siempre me alegra poder ayudar a brindar más respuestas a las familias con las que trabajamos todos los días».
Más información: Senwei Tan et al., Variantes monoalélicas con pérdida de función en GSK3B conducen al autismo y al retraso en el desarrollo, Molecular Psychiatry (2024). DOI: 10.1038/s41380-024-02806-z
