Una investigación reciente de la Universidad de Helsinki arroja nueva luz sobre el comportamiento del gen KRAS en dos de los cánceres más letales: el cáncer de páncreas y el cáncer colorrectal. Estos hallazgos sugieren posibles vías para terapias dirigidas en cánceres impulsados por KRAS.
por la Universidad de Helsinki
El gen KRAS, que se sabe que está mutado en varios tipos de cáncer, tiene efectos más complejos de lo que se creía hasta ahora. Si bien se conoce bien el papel de las formas mutadas de KRAS que provocan cáncer, este nuevo trabajo revela la importancia de la presencia o ausencia de la versión normal, no mutada, de KRAS.
El equipo, dirigido por el Dr. Arafath (Rafa) Najumudeen, estudió el impacto de KRAS en la iniciación, progresión y respuesta terapéutica del tumor en cánceres de páncreas y colorrectal utilizando modelos de ratón y datos de pacientes.
Los estudios, publicados en Cancer Research y Nature Communications , demuestran que la pérdida de la versión normal del gen KRAS puede acelerar el crecimiento de los cánceres de páncreas y colorrectal. Curiosamente, estos tumores parecen tener menos probabilidades de hacer metástasis.
«Hemos descubierto que la versión normal de KRAS actúa como un freno contra el cáncer, frenando los efectos del gen KRAS mutado que impulsa el crecimiento del cáncer», afirma el Dr. Rafa Najumudeen del Instituto de Medicina Molecular de Finlandia (FIMM) en la Universidad de Helsinki, autor principal de los estudios.
Los resultados también sugieren que cuando el cáncer de páncreas de un paciente pierde el gen KRAS normal, el cáncer se vuelve más sensible a un tipo de medicamento llamado inhibidores de MEK. Esto significa que los pacientes con perfiles genéticos específicos (aquellos que han perdido el gen KRAS normal) pueden tener más probabilidades de beneficiarse de terapias dirigidas que pueden frenar el crecimiento del tumor.
«Nuestros hallazgos nos permiten comprender mejor cómo interactúan las diferentes versiones del gen KRAS en el cáncer. Y lo que es más importante, nos brindan una vía para desarrollar terapias potencialmente más efectivas para dos tipos de cáncer muy agresivos», añade el Dr. Najumudeen.
«Estos cánceres suelen diagnosticarse tarde y son difíciles de tratar, por lo que los nuevos descubrimientos son fundamentales para mejorar los resultados de los pacientes. Al centrarnos en tumores con perfiles genéticos específicos, podemos ofrecer a los pacientes una mejor posibilidad de supervivencia».
Los cánceres de páncreas y colorrectal son las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo. Esta investigación abre nuevas oportunidades para terapias dirigidas, que podrían conducir a tratamientos más efectivos para muchos pacientes con cáncer, no solo en Finlandia sino en todo el mundo.
«El gen KRAS ha sido objeto de una intensa investigación internacional durante mucho tiempo, y la mayoría de los estudios se han centrado en la biología del gen KRAS mutado y su inhibición por fármacos. Esta nueva investigación es pionera porque revela que en el cáncer, el gen KRAS normal no es un mero observador, sino que desempeña un papel crucial en el control del cáncer y en la eficacia de las terapias farmacológicas», afirma Johanna Ovaska, catedrática de Biología Celular Molecular de la Universidad de Turku, que no participó en el estudio.
Más información: Sigrid K. Fey et al, La pérdida de heterocigosidad de KRAS promueve la iniciación del adenocarcinoma ductal pancreático dependiente de MAPK e induce sensibilidad terapéutica a la inhibición de MEK, Cancer Research (2024). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-2709
Arafath K. Najumudeen et al., El desequilibrio alélico de KRAS impulsa la iniciación del tumor y, al mismo tiempo, suprime la metástasis en el cáncer colorrectal in vivo, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-023-44342-4
