La psilocibina, un compuesto natural presente en ciertos hongos, ha demostrado ser prometedora en el tratamiento de la depresión y la ansiedad. Investigadores de la Universidad de California en San Francisco querían saber si podría utilizarse para ayudar a pacientes con párkinson, quienes a menudo experimentan disfunción del estado de ánimo debilitante, además de sus síntomas motores, y no responden bien a los antidepresivos ni a otros medicamentos.
por Victoria Colliver, Universidad de California, San Francisco
Los resultados fueron sorprendentes.
Los participantes no sólo toleraron el medicamento sin efectos secundarios graves ni empeoramiento de los síntomas, que es lo que el estudio piloto fue diseñado para probar, sino que también experimentaron mejoras clínicamente significativas en el estado de ánimo, la cognición y la función motora que duraron semanas después de que el medicamento salió de sus sistemas.
Es la primera vez que se prueba un psicodélico en pacientes con alguna enfermedad neurodegenerativa.
«Todavía estamos en las primeras etapas de este trabajo, pero este primer estudio fue mucho más allá de lo que esperábamos», dijo la primera autora del artículo, Ellen Bradley, MD, profesora adjunta y directora asociada del Programa de Investigación Psicodélica Traslacional (TrPR) de la UCSF.
Mucha gente no lo sabe, pero los síntomas del estado de ánimo en el párkinson se relacionan con un deterioro físico más rápido —dijo—. Y, de hecho, son un predictor más sólido de la calidad de vida de los pacientes con párkinson que sus síntomas motores.
Investigadores del Programa TrPR, del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento y del Departamento de Neurología de la UCSF, colaboraron para liderar este proyecto. Los hallazgos se publicaron en línea a principios de este mes en Neuropsychopharmacology .
Efectos duraderos de la psilocibina sobre el estado de ánimo y la motricidad
La enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por movimientos incontrolados debido a una actividad cerebral anormal, afecta a aproximadamente un millón de estadounidenses. Si bien medicamentos como la levodopa pueden aliviar los síntomas, no existen terapias aprobadas para ralentizar la progresión o revertir la enfermedad.
Los primeros síntomas físicos comunes incluyen temblores y arrastrar los pies, pero Bradley afirmó que la ansiedad y la depresión en pacientes sin antecedentes de problemas psiquiátricos suelen preceder varios años a la aparición de los síntomas motores. No se sabe con certeza por qué los medicamentos estándar no suelen ser eficaces en estos pacientes, pero los cambios de humor podrían ser parte del proceso de la enfermedad neurodegenerativa.
Para evaluar la seguridad de la psilocibina en estos pacientes, los investigadores administraron a siete hombres y cinco mujeres con enfermedad de Parkinson leve a moderada una dosis de 10 mg, seguida dos semanas después de una dosis mayor de 25 mg. Los pacientes completaron sesiones de psicoterapia antes y después de la psilocibina (ocho sesiones en total) y se evaluaron los cambios en el estado de ánimo, la cognición y las funciones motoras.
Si bien casi todos los participantes experimentaron algunos eventos adversos mientras tomaban psilocibina, como ansiedad, náuseas y presión arterial elevada, estos no fueron lo suficientemente graves como para requerir intervención médica.
Los participantes experimentaron mejoras significativas en su estado de ánimo, cognición y síntomas motores en las citas de seguimiento, tanto a la semana como al mes. El equipo evaluó de nuevo el estado de ánimo de los participantes tres meses después de las sesiones de psilocibina y observó que seguía mejorando significativamente.
Los investigadores propusieron diversas explicaciones para las mejoras. El efecto beneficioso de la psilocibina en el estado de ánimo de los pacientes podría haber propiciado una mejora de las funciones cognitivas y motoras. Por ejemplo, las personas se sienten mejor, lo que, a su vez, les ayuda a socializar y a ser más activas, ambos elementos clave del tratamiento del párkinson.
Otra teoría es que la psilocibina podría brindar alivio de múltiples síntomas de la enfermedad al reducir la inflamación y promover la neuroplasticidad (el crecimiento y la reconexión de las células cerebrales involucradas en el estado de ánimo, la cognición y la regulación del movimiento).
Una expansión hacia territorio inexplorado
Los resultados de este estudio piloto fueron tan prometedores que los investigadores están llevando a cabo un ensayo controlado aleatorizado más amplio en la UCSF, con un grupo de pacientes más numeroso y diverso. El segundo estudio incorpora estimulación cerebral no invasiva, neuroimagen y otras herramientas para comprender cómo la psilocibina afecta la inflamación y la neuroplasticidad.
Incluirá un segundo sitio en la Universidad de Yale, con el objetivo de inscribir a 100 participantes.
«La gran mayoría de las enfermedades cerebrales aún carecen de intervenciones que cambien el curso de la enfermedad», dijo el autor principal del estudio, Joshua Woolley, MD, Ph.D., profesor asociado en la UCSF y director del Programa TrPR.
A menudo podemos tratar los síntomas, pero no modificamos la trayectoria ni prevenimos el deterioro. Ahora, eso está empezando a cambiar. Estos resultados plantean la emocionante posibilidad de que la psilocibina pueda ayudar al cerebro a repararse a sí mismo.
Más información: Ellen R. Bradley et al., Terapia con psilocibina para la disfunción del estado de ánimo en la enfermedad de Parkinson: un ensayo piloto abierto, Neuropsicofarmacología (2025). DOI: 10.1038/s41386-025-02097-0
