La depresión y la ansiedad son los trastornos psiquiátricos más comunes en el mundo. Alrededor de 300 millones de personas sufren depresión, mientras que 301 millones padecen trastorno de ansiedad. Esto representa casi el 8% de la población mundial. Desafortunadamente, a muchas de estas personas se les recetan medicamentos que no surten efecto en su primera consulta médica. Casi la mitad de los pacientes no experimentan ningún efecto con los medicamentos que se les recetaron inicialmente, lo que hace que la recuperación sea un proceso largo, que puede durar semanas o incluso meses.
por Jeppe Kyhne Knudsen, Universidad de Aarhus
Pero tal vez exista una posible solución a este problema.
Investigadores de Alemania, Suecia y Dinamarca han desarrollado una forma de predecir qué medicamentos tendrán un efecto sobre la ansiedad o la depresión realizando una simple prueba genética.
Mediante el uso de las llamadas puntuaciones de riesgo poligénico (PRS), los investigadores ahora pueden predecir qué pacientes se beneficiarán de qué fármacos. Basta con una prueba genética.
Dicho esto, la tecnología solo se ha demostrado utilizando bases de datos genéticas con fines de investigación. Aún no en pacientes reales.
Pero el autor principal del estudio, el profesor Fredrik Åhs, del Departamento de Psicología y Trabajo Social de la Universidad Central de Suecia (Suecia), espera realizar pruebas clínicas próximamente. «Creemos que esta tecnología podría utilizarse para desarrollar pruebas más específicas. El objetivo a largo plazo es una prueba que los médicos puedan usar para elegir el medicamento adecuado, y analizar nuestros genes es una forma de lograrlo. También nos interesa estudiar biomarcadores. Esperamos que, en el futuro, dispongamos de una prueba económica y eficaz que nos permita aliviar el sufrimiento de las personas mucho más rápidamente».
El artículo se publica en la revista Biological Psychiatry Global Open Science .
Basado en investigación básica
Hace dos años, Åhs se puso en contacto con el profesor Doug Speed, del Centro de Genética Cuantitativa y Genómica de la Universidad de Aarhus.
El profesor sueco quería utilizar las puntuaciones de riesgo poligénico desarrolladas por Speed. El profesor de Aarhus busca constantemente mejores maneras de analizar datos genéticos humanos para utilizarlos de diversas maneras. Le interesa especialmente la influencia genética en nuestra salud mental.
Durante los últimos 10 años, hemos estado trabajando en el uso de puntuaciones de riesgo poligénico para predecir enfermedades. Es un gran desafío, ya que muchas enfermedades son causadas por miles de variaciones en el genoma —afirma—. Resulta que estas puntuaciones de riesgo poligénico pueden predecir nuestra respuesta a los fármacos, lo cual es un tanto sorprendente, pero representa un avance significativo.
Speed ha desarrollado puntuaciones de riesgo poligénico para diversas enfermedades, como la esquizofrenia, la ansiedad, el trastorno bipolar y la depresión. Todas estas se utilizaron en el estudio.
Con la ayuda de gemelos suecos
Las puntuaciones de riesgo poligénico no son una herramienta diagnóstica. No pueden determinar si padece ansiedad, depresión o esquizofrenia. En cambio, indican si corre el riesgo de desarrollar estas afecciones.
Sin embargo, son una herramienta útil. Para determinar si nuestra genética influye en nuestra respuesta a los medicamentos contra la ansiedad o la depresión, Åhs tomó estas puntuaciones de riesgo poligénico y las utilizó en el Registro Sueco de Gemelos.
El registro es el más grande de su tipo en el mundo. Con él, los investigadores pueden calcular con exactitud cuánto influyen nuestros genes o nuestro estilo de vida en las enfermedades, los logros, el empleo o la economía.
Dado que las personas del registro son gemelas, son genéticamente muy similares. Esto significa que si todos los gemelos portadores de una variante específica desarrollan una enfermedad específica, esto sugiere firmemente una causa genética.
En el registro, Åhs localizó a 2515 personas a quienes se les habían recetado medicamentos para la ansiedad y la depresión. Al observar qué medicamentos se les habían recetado y si habían cambiado a otros durante el tratamiento, pudo inferir si el tratamiento había funcionado.
«Luego analizamos las puntuaciones de riesgo poligénico de estos individuos y quedó claro que, si se tenía un mayor riesgo de depresión o ansiedad , medicamentos como las benzodiazepinas y las histaminas tenían un efecto menor», afirma. «Se necesita más investigación, pero esperamos poder desarrollar pruebas precisas en el futuro que permitan predecir qué tipo de medicamentos tendrán más probabilidades de afectar al paciente».
Algunas limitaciones
Como ocurre con la mayoría de las ciencias, los resultados tienen limitaciones. Este tipo de estudio solo es bueno en la medida en que lo sean los datos, y en este caso, los datos fueron muy buenos, pero no perfectos, explica Åhs.
«Los datos sobre la respuesta y la ausencia de respuesta de los pacientes a los diferentes fármacos se basaron en los fármacos que se les recetaron, no en las notas clínicas. Podemos inferir mucho de los datos de prescripción, pero no podemos estar seguros de si hubo un ligero sesgo», afirma. «En otras palabras, no sabemos exactamente por qué cambiaron de fármaco. ¿Fue por efectos secundarios, falta de remisión o por alguna otra razón? Comparamos nuestros resultados con otros estudios que utilizaron evaluación clínica, y fueron consistentes con los nuestros».
Los datos sobre el consumo de fármacos fueron complejos. Åhs y sus colegas tuvieron que limitar los datos del estudio a un período específico. Esto también podría haber sesgado ligeramente los resultados, ya que algunos pacientes podrían haber consumido otros fármacos antes del inicio de dicho período.
Esto podría haber influido en el número de personas que recibieron solo un fármaco en nuestro estudio. Algunas podrían haber recibido otros fármacos antes que no estaban registrados en nuestros datos. Esa es una de las razones por las que queremos realizar un estudio de seguimiento clínico, afirma.
Más información: Amelie Markant et al., Asociación entre las puntuaciones de riesgo poligénico y la respuesta al tratamiento con antidepresivos, benzodiazepinas y antihistamínicos en la ansiedad y la depresión, Biological Psychiatry Global Open Science (2025). DOI: 10.1016/j.bpsgos.2025.100470
