¿Está el estrés asociado con la enfermedad de Alzheimer? Un estudio dirigido por el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio) muestra que podría estarlo en mujeres posmenopáusicas.Comprar vitaminas y suplementos
por Steven Lee, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio
Al analizar datos de 305 participantes sin deterioro cognitivo en el Framingham Heart Study, un estudio de cohorte comunitario a largo plazo y en curso de residentes en Framingham, Massachusetts, los científicos descubrieron que los altos niveles de la hormona del estrés cortisol en la mediana edad están relacionados con un mayor depósito de amiloide en personas posmenopáusicas más adelante.
Los amiloides son proteínas que se han plegado incorrectamente, lo que impide su función biológica, formando depósitos en tejidos y órganos, y están implicados en la enfermedad de Alzheimer. Al comparar los niveles de cortisol en la mediana edad al inicio de un período de 15 años con los indicadores de la enfermedad al final, los investigadores determinaron que dichos niveles podrían servir como biomarcador de la enfermedad de Alzheimer, con especial atención a las diferencias de género y la menopausia.
No se observaron asociaciones significativas en los varones ni con la carga de tau, refiriéndose a la proteína tau que contribuye a la disfunción y muerte neuronal.
«Los resultados resaltan la importancia de identificar factores de riesgo tempranos cuando los biomarcadores son detectables pero el deterioro cognitivo está ausente», dijo Arash Salardini, MD, profesor asociado de neurología cognitiva y conductual en el Instituto Glenn Biggs para el Alzheimer y Enfermedades Neurodegenerativas en UT Health San Antonio.
Salardini es el primer autor del estudio titulado «Cortisol sérico elevado asociado con un aumento detectado tempranamente de la deposición de amiloide cerebral en biomarcadores de imágenes de la enfermedad de Alzheimer entre mujeres menopáusicas: el estudio cardíaco de Framingham», publicado el 24 de abril en Alzheimer’s & Dementia .
Otros autores también trabajan en UT Health San Antonio, así como en la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Texas en San Antonio; el Framingham Heart Study del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud; la Universidad de Boston; el Gonzaba Medical Group, San Antonio; la Universidad de Galway, Irlanda; el Centro Médico Cedars-Sinai; el Hospital General de Massachusetts/Facultad de Medicina de Harvard; la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York; el Hospital Brigham and Women’s; la Universidad de Yale; y la Universidad de California en Davis.
«Nuestro trabajo demuestra que es importante tener en cuenta el sexo y el estado hormonal para comprender la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, y sugiere que la reducción del estrés y las intervenciones hormonales pueden ser prometedoras para la prevención del Alzheimer, especialmente en mujeres en riesgo», dijo Sudha Seshadri, directora fundadora del Instituto Biggs y autora principal del estudio.
Abordar los factores de riesgo de forma temprana
El estudio señala que la enfermedad de Alzheimer esporádica es la principal causa de deterioro cognitivo en adultos mayores. Esta se caracteriza por una fase asintomática prolongada de acumulación de beta amiloide, el componente principal de las placas amiloides, que finalmente desencadena un deterioro cognitivo progresivo.
Reconociendo que estos cambios biológicos ya están bien establecidos cuando aparecen los síntomas, las intervenciones tempranas eficaces deben abordar los factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer durante las etapas preclínicas. Sin embargo, a pesar de los avances significativos en la comprensión de cómo la enfermedad afecta los procesos biológicos normales del organismo, más de la mitad del riesgo general sigue sin explicarse, lo que subraya la necesidad crucial de identificar factores de riesgo adicionales que puedan abordarse durante la etapa preclínica.
Una línea de investigación prometedora se centra en el cortisol, una hormona esteroide esencial para la homeostasis celular (o equilibrio) y la respuesta al estrés. Estudios genéticos han identificado mutaciones en glucocorticoides (hormonas esteroides) con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, vías de señalización que aumentan la susceptibilidad a la enfermedad de Alzheimer.
Además, varios estudios transversales y longitudinales han informado que niveles más elevados de cortisol en sangre están relacionados con una mayor probabilidad de desarrollar la enfermedad.
Para abordar las lagunas e inconsistencias entre esos estudios, los investigadores dirigidos por UT Health San Antonio realizaron un análisis longitudinal utilizando datos de la cohorte de tercera generación del Estudio del Corazón de Framingham, que data de 1948 y ahora está dirigido por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud.
Evaluaron la relación entre los niveles séricos de cortisol en 305 individuos de mediana edad sin deterioro cognitivo (48,5 % mujeres, con una edad media de 39,6 años) y la carga de amiloide/tau aproximadamente 15 años después mediante tomografía por emisión de positrones (TEP). Además, realizaron análisis de regresión multivariable ajustados por factores de confusión.
Todo esto les permitió investigar el impacto del cortisol en una etapa más temprana de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, donde las intervenciones podrían ser más efectivas.
Dados los efectos neuroprotectores del estrógeno y la testosterona, que mitigan el impacto nocivo del cortisol sobre los tejidos neuronales, también exploraron las diferencias específicas según el sexo, centrándose particularmente en el riesgo posmenopáusico.
Plantearon la hipótesis de que el impacto del cortisol en la patología del Alzheimer sería más pronunciado en las mujeres, especialmente después de la menopausia, en consonancia con algunos hallazgos anteriores.
De hecho, descubrieron que las mujeres posmenopáusicas con altos niveles de cortisol en la mediana edad tienen mayor riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer, y que los cambios hormonales posmenopáusicos pueden amplificar los efectos del cortisol sobre el amiloide.
«El seguimiento longitudinal de nuestra cohorte será crucial para determinar si estos cambios amiloides tempranos se traducen en síntomas clínicos y para aclarar el papel causal del cortisol en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer», dijo Salardini.
Más información: Arash Salardini et al., Niveles elevados de cortisol sérico asociados con un aumento temprano de la deposición de amiloide cerebral en biomarcadores de imagen de la enfermedad de Alzheimer en mujeres menopáusicas: Estudio del Corazón de Framingham, Alzheimer y Demencia (2025). DOI: 10.1002/alz.70179
