Decidir si iniciar o no la terapia hormonal durante la transición a la menopausia, la etapa vital que marca el final de la pubertad y la interrupción del ciclo menstrual, es un tema muy debatido. Si bien la terapia hormonal (que consiste en reemplazar las hormonas que el cuerpo producía previamente con medicamentos sintéticos) se recomienda para controlar síntomas molestos como los sofocos y los sudores nocturnos, Matthew Nudy, profesor adjunto de medicina en la Facultad de Medicina de Penn State, afirma que existe confusión sobre los efectos a largo plazo de la terapia hormonal, especialmente en la salud cardiovascular.
por Christine Yu, Universidad Estatal de Pensilvania
Sin embargo, el uso prolongado de terapias hormonales basadas en estrógenos podría tener efectos beneficiosos para la salud cardiovascular, según un nuevo estudio dirigido por Nudy. Un equipo multiinstitucional analizó datos de ensayos clínicos de terapia hormonal que formaron parte de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI, por sus siglas en inglés), un estudio nacional a largo plazo centrado en mujeres menopáusicas, y descubrió que la terapia hormonal basada en estrógenos mejoró los biomarcadores asociados con la salud cardiovascular con el tiempo.
En particular, el estudio sugiere que la terapia hormonal puede reducir los niveles de lipoproteína(a), un factor de riesgo genético asociado con un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
Sus hallazgos se publicaron en la revista Obstetrics & Gynecology . El estudio profundiza en la comprensión de la compleja interacción entre la terapia hormonal y la salud cardíaca , proporcionando orientación adicional a pacientes y médicos, según Nudy.
«La terapia hormonal ha estado fluctuando en cuanto a su seguridad para las mujeres menopáusicas, especialmente desde la perspectiva de las enfermedades cardiovasculares», afirmó Nudy. «Recientemente, hemos reconocido que es segura en mujeres menopáusicas más jóvenes, dentro de los 10 años posteriores al inicio de la menopausia, que generalmente gozan de buena salud y no presentan enfermedades cardiovasculares conocidas».
Los sofocos y los sudores nocturnos son síntomas comúnmente asociados con la menopausia, pero los cambios hormonales que acompañan a esta etapa de la vida marcan el comienzo de otro cambio importante: un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. La disminución de la hormona estrógeno puede provocar cambios en el colesterol, la presión arterial y la acumulación de placa en los vasos sanguíneos, lo que aumenta el riesgo de infarto y accidente cerebrovascular.
El equipo de investigación se interesó en comprender el efecto a largo plazo de la terapia hormonal sobre los biomarcadores cardiovasculares, que no se ha evaluado durante un período prolongado. Las investigaciones previas en este campo se centraron principalmente en los efectos a corto plazo.
Aquí, el equipo analizó biomarcadores asociados con la salud cardiovascular durante un período de seis años de un subconjunto de mujeres que habían participado en un ensayo clínico de terapia hormonal oral que formaba parte del WHI.
Las participantes fueron asignadas aleatoriamente a uno de dos grupos: un grupo con estrógeno solo y un grupo con estrógeno más progesterona. Tenían entre 50 y 79 años al momento de su asignación y eran posmenopáusicas. Proporcionaron muestras de sangre al inicio del estudio y al cabo de uno, tres y seis años. En total, analizaron muestras de 2696 mujeres, aproximadamente el 10 % del total de participantes del ensayo.
El equipo de investigación descubrió que la terapia hormonal tuvo un efecto beneficioso en la mayoría de los biomarcadores, tanto en el grupo que solo recibió estrógeno como en el que recibió estrógeno más progesterona, a lo largo del tiempo. Los niveles de colesterol LDL (el llamado colesterol «malo») se redujeron aproximadamente un 11 %, mientras que el colesterol total y la resistencia a la insulina disminuyeron en ambos grupos. El colesterol HDL (el llamado colesterol «bueno») aumentó un 13 % y un 7 % en los grupos que solo recibió estrógeno y estrógeno más progesterona, respectivamente.
Sin embargo, los triglicéridos y los factores de coagulación, proteínas en la sangre que ayudan a formar coágulos sanguíneos, aumentaron.
Lo más sorprendente para el equipo de investigación, dijeron, fue que los niveles de lipoproteína(a), un tipo de molécula de colesterol, disminuyeron un 15% y un 20% en los grupos que recibieron solo estrógeno y en los grupos que recibieron estrógeno más progesterona, respectivamente.
A diferencia de otros tipos de colesterol, que pueden verse influenciados por el estilo de vida y factores de salud como la dieta y el tabaquismo, se cree que las concentraciones de lipoproteína(a) están determinadas principalmente por la genética, explicó Nudy. Los pacientes con una alta concentración de lipoproteína(a) tienen un mayor riesgo de infarto y accidente cerebrovascular, especialmente a una edad más temprana. También existe un mayor riesgo de estenosis aórtica, donde el calcio se acumula en una válvula cardíaca.
«Como cardióloga, este hallazgo es el aspecto más interesante de esta investigación», afirmó Nudy. «Actualmente, no existen medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para reducir la lipoproteína(a). En este estudio, descubrimos que la terapia hormonal oral redujo significativamente las concentraciones de lipoproteína(a) a largo plazo».
Cuando el equipo de investigación examinó los hallazgos según el grupo racial y étnico declarado por los participantes, descubrió que la disminución en la concentración de lipoproteína(a) fue más pronunciada entre los participantes con ascendencia indígena americana o nativa de Alaska, o asiática o de las islas del Pacífico: un 41 % y un 38 %, respectivamente. Nudy indicó que no está claro por qué las reducciones fueron más pronunciadas en estos grupos, pero el equipo espera investigarlo más a fondo en futuros estudios.
Nudy señaló que la terapia de estrógenos que recibieron las mujeres en el ensayo clínico consistía en estrógenos equinos conjugados, una forma común de terapia de estrógenos orales. Antes de ser absorbida por el cuerpo, la terapia hormonal oral se procesa en el hígado mediante un proceso llamado metabolismo de primer paso. Este proceso podría aumentar los marcadores inflamatorios, lo que podría explicar el aumento de triglicéridos y factores de coagulación.
«Actualmente existen otras formulaciones comunes de terapia hormonal con estrógenos, como el estrógeno transdérmico, que se administra por vía cutánea», afirmó Nudy. «Estudios más recientes han demostrado que el estrógeno transdérmico no aumenta los triglicéridos, los factores de coagulación ni los marcadores inflamatorios».
Para quienes estén considerando la terapia hormonal para la menopausia, Nudy recomendó someterse a una evaluación de riesgo de enfermedad cardiovascular, incluso si no han tenido un infarto o un derrame cerebral previos ni han sido diagnosticados con una enfermedad cardiovascular. Esto brindará a los profesionales de la salud más información al considerar la mejor opción para tratar los síntomas de la menopausia.
«Actualmente, la terapia hormonal no está aprobada por la FDA para reducir el riesgo de enfermedad arterial coronaria o accidente cerebrovascular», dijo Nudy.
Más información: Matthew Nudy et al., Cambios a largo plazo en los biomarcadores cardiovasculares tras la terapia hormonal en los ensayos clínicos de terapia hormonal de la Iniciativa de Salud de la Mujer, Obstetricia y Ginecología (2025). DOI: 10.1097/AOG.0000000000005862
