El trabajo del gen que combate el cáncer de mama se vuelve más difícil por la obesidad


Un nuevo estudio publicado en Science Translational Medicine descubrió que, en mujeres con mutaciones en el gen BRCA, tener un índice de masa corporal (IMC) alto está relacionado con más daño en el ADN de las células mamarias. 


por Justin Jackson, Medical Xpress


Específicamente, el estudio descubrió que un IMC elevado estaba asociado con más daño al ADN del tejido epitelial. También encontraron conexiones entre el daño y el aumento de la producción de estrógeno, así como de hormonas relacionadas con la obesidad, como la leptina y la insulina.

La autora principal Priya Bhardwaj, Ph.D. Candidata en Weill Cornell Medicine, y su equipo trabajó con tejidos mamarios sanos cultivados recolectados de 69 individuos con genes BRCA1 y BRCA2 mutados. Las muestras se categorizaron como provenientes de donante de menor peso (IMC < 25 kg/m 2 , n = 43) o con sobrepeso/obesidad (IMC ≥ 25,0 kg/m 2 , n = 26).

En el laboratorio, descubrieron que podían reducir los efectos del IMC elevado sobre el daño del ADN de las células epiteliales bloqueando la biosíntesis de estrógeno o usando el fármaco fulvestrant para mitigar la actividad del receptor de estrógeno. Los investigadores también encontraron que la inhibición de la señalización de leptina e insulina en los tejidos redujo el daño del ADN, lo que ilustra posibles vínculos causales entre la obesidad, la actividad hormonal y la salud del ADN del epitelio. Dado que el ADN dañado ya se considera un factor causal para el desarrollo del cáncer, la investigación destaca un acelerador esencial del riesgo y sugiere una posible mitigación con medicamentos.

Genes del cáncer de mama

Los genes BRCA1 y BRCA2 son un dúo dinámico del que todo el mundo tiene alguna versión. Los genes BRCA trabajan juntos, protegiendo a las personas de contraer ciertos tipos de cáncer al promover la división celular sin mutaciones y reparar el daño del ADN en las células. La prevención efectiva de que las células dañadas reproduzcan los errores previene la formación de tumores cancerosos . Las mutaciones en estos genes se asocian tan comúnmente con el cáncer de mama que tienen el desafortunado destino de recibir el nombre de la misma enfermedad que generalmente trabajan para suprimir.

Hay decenas de miles de variantes de BRCA, la mayoría de las cuales hacen bien su trabajo, reparan el ADN y nos mantienen libres de tumores. Sin embargo, ciertas variantes de estos genes pueden aumentar el riesgo de que las reparaciones sean incorrectas. Un mal trabajo de reparación del ADN puede convertirse rápidamente en una célula mutada que nace sin sus genes de señalización celular intactos, lo que lleva a tejidos mutados con un apetito no regulado que ignora las solicitudes de los tejidos circundantes para detener el crecimiento, convirtiéndose en un tumor y en un diagnóstico de cáncer .

El estudio dirigido por Bhardwaj muestra que, además de posibles trabajos de reparación defectuosos por variantes de BRCA relacionadas con el cáncer, las personas con un IMC elevado corren un riesgo más significativo de necesitar reparaciones debido al aumento de los mecanismos de daño. Los investigadores sugieren que mantener un peso corporal más bajo o tratar farmacológicamente el estrógeno o la disfunción metabólica puede reducir el riesgo de cáncer de mama en esta población que ya tiene un alto riesgo.

En el estudio se incluyó un experimento adicional con ratones. En ese experimento, los ratones recibieron una dieta alta o baja en grasas durante 28 semanas. En ese experimento paralelo, los ratones alimentados con alto contenido de grasa tenían un daño elevado en el ADN de la glándula mamaria en comparación con los ratones alimentados con bajo contenido de grasa. Se encontró que el grupo alimentado con alto contenido de grasas tenía un 16,5% más de probabilidades de desarrollar tumores mamarios al final del período de vigilancia.

Más información: Priya Bhardwaj et al, La obesidad promueve el daño del ADN del epitelio mamario en mujeres portadoras de una mutación de línea germinal en BRCA1 o BRCA2, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.ade1857