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Confirmado el biomarcador del cáncer más común en hombres jóvenes


Investigadores de Cornell han confirmado que un biomarcador previamente identificado para detectar la presencia de tumores malignos de células germinales testiculares (los cánceres sólidos más comunes en hombres jóvenes) tiene el potencial de mejorar los resultados de los pacientes a través de la detección temprana, posiblemente incluso prenatal.


por Krishna Ramanujan, Universidad de Cornell


El estudio en ratones, publicado en Scientific Reports , describe cómo ciertos microARN (miARN), que regulan genes desactivando su capacidad de expresar proteínas, son muy específicos del cáncer de células germinales testiculares y, por lo tanto, sirven como un biomarcador fiable. Los miARN identificados en ratones también tienen un homólogo en humanos.

«En el diagnóstico del cáncer , existe un gran impulso hacia métodos menos invasivos, a menudo conocidos como biopsias líquidas», afirmó Robert Weiss, profesor de genética molecular del Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina Veterinaria (CVM). «A partir de una muestra de sangre , se puede monitorizar la presencia de la enfermedad, su detección temprana o la recaída de la cirugía, por lo que este es un magnífico ejemplo del avance de esta tecnología».

Los tumores malignos de células germinales testiculares son los cánceres más comunes diagnosticados en hombres de 15 a 39 años en EE. UU., aunque su incidencia ha aumentado casi un 40 % en los últimos 50 años. Al mismo tiempo, son los tumores que mejor responden a la quimioterapia convencional, lo que resulta en una tasa de supervivencia a cinco años del 95 %. La evidencia indica que estos tumores se originan en el útero durante el desarrollo embrionario y pueden progresar hasta convertirse en un cáncer invasivo, generalmente después de la pubertad.

El cáncer contiene células madre cancerosas pluripotentes, capaces de diferenciarse en diversos tipos de células cancerosas. En el estudio, los investigadores utilizaron un modelo murino , desarrollado previamente por Weiss y sus colegas, que les permitió identificar y controlar el desarrollo de tumores de células germinales testiculares.

El sistema también les permitió cultivar células tumorales en el laboratorio y forzar su diferenciación, de modo que perdieran sus características de células madre pluripotentes. De esta manera, pudieron comparar las células madre pluripotentes originales, indiferenciadas, con las que habían evolucionado a células diferenciadas y más especializadas.

Confirmado el biomarcador del cáncer más común en hombres jóvenes
La expresión de miR-291-293 en tres líneas celulares de CE independientes (3, 11 y 14) se pierde tras la diferenciación mediada por tioridazina (TR) o salinomicina (SAL). Expresión de miR-291-293 en (A) células o (B) medio acondicionado. n = 3 réplicas independientes por grupo. Los datos se expresan como media ± DE. Las diferencias son significativas en todas las comparaciones entre los grupos de CE y TR o SAL (p < 0,001, pruebas t múltiples no pareadas con corrección de Holm-Šídák para comparaciones múltiples). Crédito: Scientific Reports (2025). DOI: 10.1038/s41598-025-88554-8

El estudio se basó en estudios clínicos en humanos que sugirieron que los miARN en suero sanguíneo podrían servir como biomarcador. Mediante el modelo murino, los investigadores descubrieron que un grupo de miARN, denominado miARN 290-295 en ratones, se expresaba y secretaba exclusivamente por células de cáncer testicular indiferenciadas. Estos corresponden al grupo de miARN 371-373 en humanos.

El modelo murino reveló que los miARN son exclusivos de estos cánceres testiculares y no se pudieron detectar si un ratón presentaba un tumor mamario en lugar de un cáncer testicular maligno, o si un tumor testicular era benigno. Esta especificidad convierte a estos miARN en biomarcadores muy precisos.

Los investigadores también identificaron los genes a los que se dirigen los miARN y que regulan negativamente. «Si observamos las funciones de esos genes, regulan los procesos relacionados con el cáncer, el ciclo celular y la apoptosis [muerte celular]», afirmó Weiss.

El estudio, dijo Weiss, señala la importancia del modelo de ratón como un modelo auténtico de enfermedad humana, lo que permite investigaciones que no son posibles en humanos.

Los hallazgos abren la puerta a estudios adicionales, afirmó. Los autores del estudio planean investigar las funciones de estos miARN para comprender mejor los genes a los que afectan y su función.

«Si se confirma nuestra expectativa de que estos miRNAs tienen funciones importantes», dijo Weiss, «entonces nos brindarán un paso más como objetivos terapéuticos que podríamos perseguir para bloquear el crecimiento tumoral o la metástasis».

Más información: Amanda R. Loehr et al., El análisis de un modelo de tumor de células germinales de ratón establece que los miRNA asociados a la pluripotencia son biomarcadores séricos conservados para la detección del cáncer de células germinales, Scientific Reports (2025). DOI: 10.1038/s41598-025-88554-8