Investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio han descubierto una forma de retrasar o incluso bloquear la recurrencia del cáncer cerebral más mortal después de la radiación, lo que brinda nuevas esperanzas de supervivencia.
por Steven Lee, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio
Irónicamente, los científicos descubrieron que el tratamiento habitual para el glioblastoma, la radiación ionizante, también puede provocar que los tumores reaparezcan, al generar células senescentes o envejecidas que secretan moléculas que pueden estimular el crecimiento de células cancerosas vecinas .
Pero descubrieron que una nueva clase de fármacos «senolíticos» experimentales, administrados después de la radioterapia, pueden destruir esas células senescentes sin afectar a las normales, deteniendo así la recurrencia. Un senolítico se refiere a una nueva clase de pequeñas moléculas que se cree inducen selectivamente la muerte de las células senescentes.
«Estos hallazgos dan credibilidad al enfoque de ‘doble golpe’ para la radioterapia , donde primero se utiliza radiación u otros agentes para inducir la senescencia en un tumor, y luego las células senescentes son eliminadas por un senolítico», dijo Sandeep Burma, Ph.D., profesor y vicepresidente (de investigación) de neurocirugía en UT Health San Antonio y su Centro Oncológico Mays.
Burma y la Dra. Bipasha Mukherjee, profesora asociada de neurocirugía en UT Health San Antonio, son las autoras principales del estudio «La focalización de cIAP2 en una novedosa estrategia senolítica previene la recurrencia del glioblastoma tras la radioterapia», publicado el 19 de febrero en la revista EMBO Molecular Medicine . Otros autores también pertenecen a los departamentos de neurología, bioquímica y biología estructural , y medicina de UT Health San Antonio, así como al Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas y a la Clínica Mayo de Rochester, Minnesota.
Una espada de doble filo
La recurrencia del glioblastoma, el tumor cerebral primario más común en adultos, es un problema clínico importante, ya que se presenta rápidamente y puede ser incluso más agresiva. Por ello, el laboratorio de Birmania se ha centrado en comprender las causas de la recurrencia y las estrategias para bloquear el proceso.
En concreto, están tratando de entender si la senescencia de las células cancerosas después de la radioterapia (también llamada senescencia inducida por terapia o TIS) podría, de manera contraria a la intuición, estar impulsando la recurrencia.
Birmania afirmó que la radiación ionizante, que se utiliza rutinariamente y, en muchos casos, con eficacia para tratar el cáncer, es un arma de doble filo, ya que también es un potente carcinógeno. Para el glioblastoma, la radiación sigue siendo la terapia más eficaz. Sin embargo, la exposición a la radiación es también el único factor de riesgo conocido para su desarrollo y podría incluso provocar su recurrencia.
Cuando se irradia un tumor, una célula cancerosa puede morir o permanecer viva pero ser permanentemente incapaz de dividirse más, un estado llamado senescencia, y ambos resultados controlan el crecimiento del tumor.
Sin embargo, los investigadores de este estudio descubrieron que las células senescentes de glioblastoma secretan grandes cantidades de factores de crecimiento y otras moléculas que pueden actuar sobre las células cancerosas persistentes y estimular su proliferación. ¿Qué se podría hacer al respecto?
Fin de la senescencia
Senolytic recibe su nombre de las palabras “senescencia” y “lítico”, o destructor.
Los investigadores descubrieron que las células senescentes de glioblastoma dependen de una proteína antiapoptótica, conocida como cIAP2, que ralentiza o previene la muerte celular, para sobrevivir. También descubrieron que la administración de un fármaco senolítico llamado birinapant a cIAP2 en modelos tumorales de ratón tras la radiación podría destruir las células senescentes sin afectar a las células normales.
Probaron su enfoque en múltiples modelos de glioblastoma en ratones y descubrieron que si bien el fármaco no era efectivo por sí solo, era muy efectivo para retrasar o incluso prevenir la recurrencia si se administraba como «adyuvante» después de la radioterapia.
«Estos resultados preclínicos, que destacan un novedoso enfoque senolítico para el glioblastoma , son muy prometedores desde el punto de vista clínico, ya que indican claramente que la eliminación de las células senescentes que surgen después de la radioterapia podría mejorar significativamente la supervivencia del paciente», concluyó Burma.
Más información: Nozomi Tomimatsu et al., La focalización de cIAP2 en una nueva estrategia senolítica previene la recurrencia del glioblastoma tras la radioterapia, EMBO Molecular Medicine (2025). DOI: 10.1038/s44321-025-00201-x
