Investigadores de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona han identificado una forma potencial de reducir el dolor posoperatorio femenino al inhibir la prolactina pituitaria generada por el estrés preoperatorio.Comprar vitaminas y suplementos
por Stacy Pigott, Universidad de Arizona
El artículo, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences , podría conducir a formas de reducir el dolor posoperatorio y disminuir la necesidad de opioides para aliviar el dolor después de procedimientos quirúrgicos en mujeres.
La prolactina, presente de forma natural en niveles más altos en mujeres que en hombres, es una neurohormona conocida por contribuir al desarrollo de las glándulas mamarias y estimular la producción de leche. Una investigación reciente, dirigida por el Dr. Frank Porreca, director de investigación del Centro Integral para el Dolor y las Adicciones de la Universidad de Alberta (U of A Health Sciences), reveló que también estimula los nociceptores femeninos, las células nerviosas responsables de transmitir las señales de dolor al cerebro. El estrés puede aumentar el nivel circulante de prolactina en las mujeres, lo que provoca un intenso dolor pre y postoperatorio.
Muchos médicos clínicos afirman que pueden predecir qué pacientes tendrán los peores resultados en cuanto a dolor posoperatorio según el nivel de ansiedad y estrés que presenten antes de una cirugía programada. Y se ha demostrado que las mujeres presentan mayores respuestas al estrés, afirmó Porreca, profesora Cosden de Estudios del Dolor y las Adicciones en la Facultad de Medicina de la Universidad de Arizona en Tucson.
La hipófisis produce prolactina y la libera al torrente sanguíneo. Esta producción suele disminuir cuando el hipotálamo libera dopamina, un inhibidor natural de la prolactina. El estrés puede alterar este equilibrio natural, provocando un aumento de los niveles de prolactina.
Para este estudio, el equipo de investigación de Porreca utilizó modelos de ratón para probar la hipótesis de que los altos niveles de prolactina aumentan y prolongan el grado de dolor postoperatorio; el estrés puede actuar como un estímulo de preparación para un mecanismo de prolactina que conduce a un mayor dolor postoperatorio; y una intervención preoperatoria para reducir los niveles de prolactina podría mejorar los resultados del dolor postoperatorio.
En todos los casos, tenían razón.
«Nuestros hallazgos se centraron en el hecho de que la consecuencia de la prolactina proviene del estrés psicológico de una cirugía anticipada», dijo Porreca. «Ahora sabemos cómo el estrés puede influir en la excitabilidad de los nociceptores que producen la entrada de dolor al sistema nervioso central».
Porreca y su equipo redujeron con éxito los niveles de prolactina y el dolor postoperatorio en ratones hembra utilizando tres enfoques diferentes: terapia genética ; medicación con cabergolina, un fármaco que actúa en los receptores de dopamina para inhibir la liberación de prolactina; y administración de PL 200,019, un nuevo anticuerpo monoclonal descubierto por el equipo y optimizado para inhibir la prolactina.
«El concepto aquí, en todos los casos, es que si se prevé una cirugía y se produce estrés psicológico asociado, existen enfoques que podemos utilizar de forma preventiva para mejorar los resultados del dolor posoperatorio en las mujeres», dijo Porreca.
La cabergolina es un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos que Porreca espera llevar pronto a ensayos clínicos para probar su idoneidad como terapia preventiva para el dolor posquirúrgico.
El PL 200.019 todavía está en desarrollo, pero las investigaciones sugieren que hay una alta probabilidad de que el anticuerpo monoclonal pueda eventualmente transferirse con éxito al ámbito clínico.
Cualquiera de las terapias podría ayudar a disminuir el riesgo de que el dolor agudo se convierta en dolor crónico y reducir el uso de opioides después de la cirugía por parte de las mujeres.
«Los opioides siguen siendo los medicamentos más importantes que tenemos para el dolor inducido por trauma, el dolor inducido por cirugía y el dolor oncológico», dijo Porreca. «Si podemos reducir la necesidad de opioides posoperatorios, será beneficioso para el paciente. Acortará su estancia hospitalaria y le permitirá recuperarse más rápidamente. Y, por supuesto, eso disminuirá el riesgo de adicción, depresión respiratoria , estreñimiento y todos los problemas que no nos gustan con los opioides».
Este estudio se basó en algunas de las investigaciones anteriores de Porreca, publicadas en BRAIN , incluido un artículo que mostró que la activación del hipotálamo inducida por el estrés en modelos de migraña puede afectar la producción de prolactina y conducir a una mayor activación de los nociceptores; y un estudio que fue el primero en identificar que los nociceptores son sexualmente dimórficos y selectivamente sensibilizados por la prolactina en las mujeres y la hormona orexina en los hombres.
Más información: Harrison J. Stratton et al., Un anticuerpo dirigido a la prolactina para prevenir la sensibilización periférica de los nociceptores inducida por estrés y el dolor posoperatorio femenino, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2025). DOI: 10.1073/pnas.2501229122
