Investigadores de la Universidad de Monash han revelado cómo el intestino (y lo que comemos) regula la presión arterial alta, abriendo la puerta a posibles nuevos medicamentos más especializados.
El proyecto involucró a varios investigadores de Australia, China y Singapur, y fue dirigido por el Laboratorio de Investigación de Hipertensión de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad de Monash, dirigido por la profesora Francine Marques.
Los hallazgos son muy significativos para el estimado de uno de cada tres australianos que padece hipertensión, que es una de las principales causas de accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca y enfermedad renal.
«Teníamos evidencia de que la fibra dietética , a través de la producción de sustancias microbianas intestinales llamadas ácidos grasos de cadena corta , reduce la presión arterial», dijo el profesor Marques. «Pero no entendíamos cómo se producía esta comunicación entre el intestino y el huésped».
La clave está en dos receptores proteicos de las células intestinales que pueden activarse mediante ácidos grasos de cadena corta. Estos receptores se denominan GPR41 y GPR43.
«Son lo que llamamos ‘receptores acoplados a proteína G’, parte del grupo más grande de receptores en las membranas celulares que activan la señalización desde la superficie hacia el interior de las células», dijo el profesor Marques.
«Están muy presentes en las células inmunitarias y en las células del revestimiento de la pared intestinal. Una vez que se activan, se sabe que desencadenan mecanismos antiinflamatorios.
«Lo emocionante de ellos es que las moléculas que se unen a ellos y los activan son producidas por el intestino cuando ingerimos fibra en nuestra dieta».
La fibra dietética funciona al ser fermentada en el intestino por microbios que producen ácidos grasos de cadena corta. La fibra dietética proviene de legumbres, frutas, verduras, cereales integrales, nueces, almidones resistentes como la avena y las papas, y semillas. Un problema importante, dijeron los investigadores, es que la mayoría de los australianos no comen suficiente fibra.
Los hallazgos del equipo ahora se publican en Circulation Research con un fuerte enfoque en la permeabilidad intestinal, o cuánto se filtra, basándose en trabajo de laboratorio preclínico.
«Nuestro estudio demuestra que la falta de activación de los receptores, que imita una situación en la que no tenemos suficiente fibra en nuestra dieta, conduce a una mayor permeabilidad intestinal, lo que permite que los componentes microbianos entren en la circulación», dijo el autor principal, el Dr. Rikeish R Muralitharan, investigador de la Facultad de Ciencias Biológicas.
«Esto activa la inflamación en órganos clave como el riñón, que regula la presión arterial, y que conduce a la hipertensión. Lo interesante aquí es que esta mayor inflamación sistémica que observamos en enfermedades como la hipertensión puede comenzar en el intestino, y demostramos que GPR41 y 43 son, al menos parcialmente, responsables de los efectos cardioprotectores y de reducción de la presión arterial de una dieta rica en fibra».
Los investigadores también muestran a través de datos genéticos de alrededor de 300.000 personas que algunas variantes genéticas significan tasas más bajas de hipertensión.
El laboratorio del Profesor Marques ahora está realizando un ensayo clínico en humanos para comprender mejor la permeabilidad intestinal en la hipertensión y está comenzando pruebas in vitro de posibles nuevos medicamentos para unirse a los receptores.
«Nos hemos asociado con especialistas en descubrimiento de fármacos computacionales y en receptores acoplados a proteínas G para diseñar y probar nuevos medicamentos para activar estos receptores, abriendo oportunidades para nuevos tratamientos que reduzcan la presión arterial a través del intestino», dijo.
Más información: Rikeish R. Muralitharan et al., Los metabolitos de la microbiota intestinal detectados por el huésped GPR41/43 protegen contra la hipertensión, Circulation Research (2025). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.325770
