Investigadores de la Red de Salud Universitaria (UHN) y la Universidad de Toronto han desarrollado una prueba cutánea que puede detectar características distintivas de la parálisis supranuclear progresiva (PSP), una enfermedad neurodegenerativa rara que afecta los movimientos corporales, incluidos caminar, el equilibrio y la deglución.
por Eileen Hoftyzer, Universidad de Toronto
La prueba, que los investigadores describen en un número reciente de JAMA Neurology , podría permitir un diagnóstico de PSP más preciso y rápido que los métodos actuales.
«Este ensayo es importante para asignar pacientes a los ensayos clínicos correctos , pero será aún más importante en el futuro a medida que los investigadores desarrollen tratamientos específicos y de precisión para la PSP», dice Ivan Martinez-Valbuena, un asociado científico en el Centro de Parálisis Supranuclear Progresiva Rossy en el Instituto del Cerebro Krembil de la UHN y el Centro Tanz para la Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas de la U de T.
Necesitamos que las herramientas de diagnóstico se desarrollen a la par de los nuevos tratamientos, de modo que, a medida que estos estén disponibles, podamos identificar a los pacientes que se beneficiarían más.
En las enfermedades neurodegenerativas , las proteínas mal plegadas (a menudo la alfa-sinucleína o las proteínas tau) se acumulan en las células del cerebro y del sistema nervioso, dañándolas y causando neurodegeneración. Si bien los investigadores han detectado con éxito estas proteínas mal plegadas en el líquido cefalorraquídeo obtenido mediante punción lumbar, la técnica no siempre es accesible y algunos pacientes no pueden someterse al procedimiento.
Como resultado, los pacientes suelen ser diagnosticados con base en sus síntomas y presentación clínica, por lo que algunos pacientes pueden ser diagnosticados erróneamente, especialmente en el caso de enfermedades neurodegenerativas menos frecuentes, como la PSP. Esto también podría tener un impacto negativo en la investigación, ya que los pacientes con PSP podrían ser diagnosticados erróneamente con enfermedad de Parkinson y ser incluidos en un ensayo dirigido a la proteína equivocada, lo que influiría en los resultados.
La investigación que condujo al avance de la PSP se basa en un estudio previo. En una investigación previa , Martínez-Valbuena y sus colegas desarrollaron una prueba que podía detectar la proteína alfa-sinucleína mal plegada en la piel de pacientes con párkinson. Los investigadores han validado este ensayo y esperan que pueda utilizarse en ensayos clínicos, aunque aún no está disponible para el diagnóstico clínico.
El equipo quería extender esa prueba para su uso en la PSP. Utilizando la misma tecnología del ensayo de alfa-sinucleína , desarrollaron una prueba capaz de detectar una secuencia de tau mal plegada específica de la PSP.
«Siguiendo una estrategia meticulosa e innovadora, Ivan informó por primera vez en la literatura que la proteína tau asociada a la enfermedad se puede detectar en la piel de pacientes vivos con gran precisión», dice Gabor Kovacs, supervisor de Martínez-Valbuena, neuropatólogo en la UHN e investigador principal en el Centro Tanz, quien también es profesor de medicina de laboratorio y patobiología en la Facultad de Medicina Temerty de la U de T.
Al trabajar en colaboración con colegas del Centro Rossy PSP, Martínez-Valbuena, Kovacs y un equipo clínico dirigido por Anthony Lang (director del Centro de Parálisis Supranuclear Progresiva Rossy, presidente de la Cátedra Lily Safra en Trastornos del Movimiento en la UHN y presidente de la Cátedra Jack Clark de Investigación de la Enfermedad de Parkinson en la Facultad de Medicina Temerty de la U de T) pudieron acceder a muestras de pacientes y validar la nueva prueba.
Cuando los investigadores examinaron biopsias de piel de pacientes con PSP, así como de personas con atrofia multisistémica, degeneración corticobasal, enfermedad de Parkinson y controles sanos, encontraron tau mal plegada en la mayoría de los pacientes con PSP, pero con mucha menos frecuencia en otras enfermedades neurodegenerativas.
Cabe destacar que la proteína tau mal plegada no se detectó en pacientes con enfermedad de Parkinson ni en los controles sanos. En general, los investigadores hallaron que el ensayo tenía una sensibilidad y una especificidad del 90 %.
«Estoy encantado de ver este emocionante desarrollo de un nuevo biomarcador para esta rara enfermedad neurodegenerativa, posible gracias a la estrecha colaboración de científicos de renombre mundial en Toronto», afirma Graham Collingridge, investigador principal del Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum de Sinai Health y director del Centro Tanz.
Martínez-Valbuena dice que la prueba podría incorporarse a un panel de pruebas basadas en sangre y piel, junto con información clínica, para ayudar a los médicos a realizar diagnósticos más precisos y recomendar ensayos clínicos más apropiados.
«Será importante combinar este análisis cutáneo con los síntomas clínicos del paciente, lo que nos dará una visión mucho más precisa del diagnóstico», afirma Martínez-Valbuena. «Una vez que dispongamos de tratamientos de precisión dirigidos a estas proteínas mal plegadas , tendremos una idea más clara del tratamiento que debe recibir cada paciente».
Los investigadores están validando el ensayo en más pacientes mediante un ensayo clínico en cinco centros de PSP en Norteamérica y Europa. El equipo de Toronto continuará estudiando el ensayo para garantizar su practicidad y facilidad de uso fuera de los principales centros de investigación.
Más información: Ivan Martinez-Valbuena et al., Siembra de tau de cuatro repeticiones en la piel de pacientes con parálisis supranuclear progresiva, JAMA Neurology (2024). DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.3162
