El fármaco en investigación evinacumab redujo el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), el llamado colesterol «malo», en un 50 por ciento en pacientes con hipercolesterolemia grave cuya afección es resistente a los tratamientos estándar, según un estudio de fase 2 de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai y otros sitios académicos globales han encontrado.
por The Mount Sinai Hospital
Los resultados del estudio patrocinado por Regeneron se presentan como «ciencia de última hora» en las Sesiones Científicas 2020 de la American Heart Association el domingo 15 de noviembre y se publican simultáneamente en The New England Journal of Medicine .
Evinacumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que funciona a través de un mecanismo diferente al de los medicamentos existentes para llevar el colesterol peligrosamente alto a niveles normales cuando se combina con terapias reductoras de lípidos toleradas al máximo en personas con hipercolesterolemia familiar , una afección hereditaria común que es difícil de tratar.
«Nuestro estudio que evalúa la seguridad y eficacia de evinacumab muestra que puede reducir el colesterol LDL a la mitad en pacientes que no pueden alcanzar las pautas objetivo a pesar de la terapia de reducción de lípidos tolerada al máximo», dice el investigador principal Robert Rosenson, MD, profesor de medicina (cardiología) y director de trastornos cardiometabólicos en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. «Evinacumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que inhibe la proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPLT3) y reduce el colesterol LDL a través de una vía independiente del receptor de LDL. Los estudios genéticos han demostrado que las personas que carecen o tienen niveles bajos de ANGPTL3 son conocidos por tener niveles muy bajos de por vida niveles de colesterol LDL y rara vez padecen enfermedad cardiovascular aterosclerótica «.
En los Estados Unidos, aproximadamente el 7 por ciento de los adultos han sido diagnosticados con hipercolesterolemia severa, que se define como tener colesterol LDL no tratado en niveles mayores o iguales a 190 mg por decilitro. La hipercolesterolemia familiar está presente en 1 de cada 313 personas, pero es mucho más común en pacientes con enfermedad cardiovascular de inicio temprano, que ocurre en 1 de cada 15. La Asociación Estadounidense del Corazón / Congreso Estadounidense de Cardiología de 2018 recomienda un objetivo de colesterol LDL de menos de o igual a 70 mg por decilitro en pacientes con riesgo muy alto de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, y la guía de la Sociedad Europea de Cardiología ha establecido objetivos más agresivos con recomendaciones para reducir el colesterol LDL a 55 mg / dL o menos.
«Existe una necesidad insatisfecha de agentes que aborden la hipercolesterolemia refractaria a través de una vía que sea independiente del receptor de LDL», explica el Dr. Rosenson. «Si lo aprueba la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos, el evinacumab podría llenar ese vacío clínico para los pacientes al reducir el colesterol LDL muy elevado».
El estudio de fase 2 multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo de evinacumab incluyó a 272 pacientes con hipercolesterolemia primaria, incluida la mayoría con un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFH). La HeFH es una forma hereditaria de hipercolesterolemia causada con mayor frecuencia por mutaciones en el gen del receptor de LDL. El equipo de investigación encontró que la administración subcutánea del agente a 450 mg semanales resultó en una reducción del colesterol LDL del 56 por ciento y del 52,9 por ciento a 300 mg semanales en comparación con el grupo de placebo. Con la administración intravenosa mensual de evinacumab a 15 mg / kg, la reducción del colesterol LDL fue del 50,5 por ciento en comparación con el grupo de placebo. Todos los pacientes que recibieron evinacumab estaban en tratamiento de base para la reducción de lípidos.
Evinacumab fue bien tolerado por la mayoría de los pacientes. Un paciente tratado con evinacumab subcutáneo tuvo dificultad para respirar y otro tuvo una reacción anafiláctica leve. Ambos interrumpieron la medicación y sus síntomas mejoraron con otro tratamiento. Se informaron dos muertes en el ensayo, pero se vincularon a condiciones de salud subyacentes.
«Nuestro estudio demuestra que un régimen de evinacumab subcutáneo o intravenoso puede tener un impacto significativo sobre el colesterol LDL», señala el Dr. Rosenson. «Si se aprueba para su uso en este entorno, evinacumab podría proporcionar a los cardiólogos una nueva e importante terapia complementaria para acercar a los pacientes con HeFH a su objetivo de reducción del colesterol «.
Evinacumab está bajo revisión regulatoria en los Estados Unidos y la Unión Europea como complemento de otras terapias hipolipemiantes en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, otra forma de hipercolesterolemia familiar .