El consumo excesivo e incontrolado de alcohol, que puede culminar en el desarrollo de un trastorno por consumo de alcohol o alcoholismo, está muy extendido en muchos países del mundo. Las personas diagnosticadas con trastorno por consumo de alcohol suelen padecer también otros trastornos de salud mental, como depresión o ansiedad . Además, se sabe que el consumo excesivo de alcohol aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades hepáticas y otros problemas de salud.
Por Ingrid Fadelli , Phys.org
Si bien existen diversos programas de tratamiento para quienes luchan contra el consumo de alcohol , las opciones disponibles no siempre son efectivas para todas las personas afectadas. Por lo tanto, identificar nuevos tratamientos efectivos podría ser muy valioso, ya que podría ayudar a tratar a una gama más amplia de pacientes, limitando potencialmente los efectos perjudiciales del alcohol en su salud mental y física.
Algunos estudios han recopilado evidencia que sugiere que las hormonas intestinales, en particular el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), podrían actuar tanto sobre el metabolismo como sobre la tendencia adictiva. Hasta ahora, estas hormonas se han utilizado principalmente para tratar la obesidad y la diabetes , ya que pueden ayudar a controlar los niveles de azúcar en sangre, el apetito y el peso corporal.
Investigadores del Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y el Alcoholismo de EE. UU. realizaron recientemente un análisis a gran escala de datos genéticos con el objetivo de explorar más a fondo el potencial de estas hormonas como herramientas terapéuticas para limitar el consumo excesivo de alcohol y mejorar la salud hepática. Sus hallazgos, publicados en Molecular Psychiatry , sugieren que los fármacos basados en GLP-1 y GIP podrían, de hecho, ayudar a reducir el consumo de alcohol, lo que podría fundamentar el desarrollo futuro de tratamientos alternativos para el trastorno por consumo de alcohol .
«La modulación farmacológica del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) a través de agonistas duales del receptor GIP/GLP-1, comúnmente utilizados para la diabetes y la obesidad, muestra resultados prometedores en la reducción del consumo de alcohol», escribieron Joshua Reitz, Daniel B. Rosoff y sus colegas en su artículo.
«Aplicamos la aleatorización mendeliana (MR) de fármacos objetivo utilizando la variación genética en estos loci para evaluar sus efectos a largo plazo sobre el consumo problemático de alcohol (PAU), el consumo excesivo de alcohol , las clasificaciones del abuso de alcohol, la salud del hígado y otras conductas de consumo de sustancias».
Como parte de su estudio, Reitz, Rosoff y sus colegas analizaron grandes cantidades de datos biogenéticos extraídos de dos grandes bases de datos: el Biobanco del Reino Unido y el conjunto de datos del Programa del Millón de Veteranos. Analizaron estos datos mediante una técnica conocida como aleatorización mendeliana, que permite explorar la relación entre genes específicos y los efectos de los fármacos o el desarrollo de procesos biológicos.
«Los indicadores genéticos para un IMC reducido, que modelan los efectos de supresión del apetito y reducción de peso de las variantes en los loci GIPR y GLP1R («GIPR/GLP1R»), se vincularon con una reducción del consumo excesivo de alcohol en los datos primarios (β = −0,44, IC del 95 % [−0,72, −0,15], P = 2,42 × 10 −3 ) y de replicación (β = −0,13, [−0,22, −0,04], P = 0,0058)», escribieron Reitz, Rosoff y sus colegas.
La reducción de la HbA1c mediante variantes de GIPR/GLP1R se asoció con un menor riesgo de consumo excesivo de alcohol con comorbilidades psiquiátricas en comparación con el consumo de bajo riesgo (odds ratio [OR] = 0,62; [0,45; 0,85]; p = 0,0031), con replicación en datos independientes de HbA1c (OR = 0,71; [0,60; 0,84]; p = 5,22 × 10−5 ) y consistencia direccional con una reducción de la UPA. El análisis de los loci individuales indicó que tanto GIPR como GLP1R protegieron contra el consumo excesivo de alcohol, lo que subraya la importancia de ambos objetivos.
En general, los investigadores descubrieron que las diferencias naturales en la expresión de los genes GLP1R y GIPR, sobre los que actúan los fármacos GLP-1 y GIP, se relacionaban con un menor consumo de alcohol. Por el contrario, estas diferencias no se asociaban con el consumo de tabaco, cannabis ni opioides.
«Si bien las estimaciones para otros trastornos por consumo de sustancias (tabaco, cannabis, opioides) fueron consistentemente nulas, los análisis de preferencia alimentaria revelaron que la reducción del IMC a través de GIPR/GLP1R redujo el gusto por los alimentos grasos (β = −1,58, [−2,01, −1,14], P = 1,62 × 10 −12 ) y aumentó el gusto por la comida vegetariana (β = 2,08, [1,17, 2,99], P = 8,22 × 10 −6 ), lo que implica vías metabólicas y de regulación del apetito para los hallazgos del consumo de alcohol», escribieron los autores.
Para la salud hepática, la reducción de la HbA1c mediante GIPR/GLP1R se asoció con una reducción de la EHGNA (β = −0,34; [−0,50; −0,18]; P = 2,74 × 10 −5 ) y niveles más bajos de ALT (β = −0,26; [−0,38; −0,15]; P = 8,39 × 10 −6 ); la replicación respaldó estos hallazgos. La consistencia entre múltiples métodos de RM y los análisis de colocalización fortalecieron la inferencia causal.
Los patrones relacionados con los genes GLP1R y GIPR identificados por los investigadores se relacionaron no solo con un menor consumo de alcohol, sino también con una preferencia por alimentos menos grasos, como opciones vegetarianas o bajas en grasas. Esto sugiere que los fármacos que actúan sobre los receptores GLP1R y GIPR, como el GLP-1 y el GIP, podrían influir tanto en el apetito como en las ansias de alcohol.
«El análisis de mediación sugirió que la reducción del consumo de riesgo de alcohol explica parcialmente los efectos cardioprotectores de estos agonistas», escribieron Reitz, Rosoff y sus colegas. «Los análisis multiancestrales respaldaron las relaciones direccionalmente alineadas en cohortes no europeas».
Si bien este estudio no evaluó directamente los efectos del GLP-1 y el GIP, sugiere que los receptores afectados por estos fármacos influyen en el consumo de alcohol. En el futuro, podría allanar el camino para ensayos clínicos que evalúen el potencial de estos fármacos para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol.
Más información: Joshua Reitz et al., El agonismo de GLP1R y GIPR modelado genéticamente reduce el consumo excesivo de alcohol y los fenotipos asociados al alcohol: un estudio de aleatorización mendeliana multiancestral con fármacos como diana, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03199-3 .
