Los resultados del ensayo clínico de fase III ESSENCE publicados en el New England Journal of Medicine muestran que el tratamiento de pacientes con semaglutida puede detener e incluso revertir la enfermedad hepática.
por el King’s College de Londres
El ensayo clínico controlado con placebo de participantes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) , una forma potencialmente mortal de enfermedad hepática, se realizó en 253 centros clínicos de 37 países de todo el mundo. Este es el primer ensayo a nivel regulatorio que demuestra el beneficio de la semaglutida en personas con MASH.
El ensayo está dirigido por dos investigadores principales, el profesor Philip Newsome, del King’s College de Londres, y Arun Sanyal, de la Facultad de Medicina de la VCU (Estados Unidos).
La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (EHMA), anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHNA), es una afección hepática crónica causada por un exceso de grasa en el hígado. La EHMA es una forma más grave de EHMA. Está estrechamente relacionada con la obesidad, así como con afecciones como la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardíacas y circulatorias.
Con el tiempo, la acumulación de grasa en el hígado puede provocar inflamación, fibrosis hepática, cirrosis y cáncer de hígado. La MASLD afecta a una de cada cinco personas en el Reino Unido, pero no existen medicamentos autorizados para tratarla específicamente.
Los investigadores decidieron investigar la semaglutida como posible tratamiento porque este tipo de fármaco ayuda a reducir la grasa y la cicatrización hepática en personas con MASH. Estudios previos, más pequeños pero positivos, del profesor Newsome, publicados en The Lancet y NEJM , habían demostrado que el uso de semaglutida como tratamiento para el MASH sería beneficioso para estos pacientes.
Entre el 27 de mayo de 2021 y el 18 de abril de 2023, 800 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una inyección semanal de 2,4 miligramos de semaglutida o placebo, junto con asesoramiento sobre estilo de vida. Más de la mitad de los participantes tenían diabetes tipo 2 y aproximadamente tres cuartas partes padecían obesidad.
Los resultados de los ensayos ESSENCE, tras 72 semanas de tratamiento, revelaron que el 62,9 % de los participantes experimentó una reducción de la esteatohepatitis (inflamación del hígado con acumulación de grasa) frente al 34,3 % de los participantes que tomaron placebo. Los resultados también muestran que el 36,8 % del grupo de semaglutida presentó mejoras en la fibrosis hepática, frente al 22,4 % del grupo placebo.
Los investigadores también encontraron otros beneficios. Quienes recibieron semaglutida también experimentaron mejoras en las enzimas hepáticas y otros indicadores sanguíneos de fibrosis hepática, así como una pérdida de peso del 10,5 %. Los efectos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo de semaglutida, como náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos.
El profesor Newsome, director del Instituto Roger Williams de Estudios Hepáticos del King’s College de Londres, afirmó: «Llevo dieciséis años trabajando con tratamientos con GLP-1 y estos resultados son sumamente prometedores. La MASLD es un problema creciente a nivel mundial y este ensayo clínico brindará una verdadera esperanza a los pacientes con MASH. Si bien estos resultados deben interpretarse con cautela, el análisis demuestra que la semaglutida puede ser una herramienta eficaz para tratar esta enfermedad hepática avanzada».
El equipo de investigación utilizará cerca de 1.200 participantes de 37 países durante hasta cinco años para recopilar datos sobre el impacto de la semaglutida en las complicaciones hepáticas a largo plazo.
Más información: Ensayo de fase 3 de semaglutida en la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, New England Journal of Medicine (2025).
