A pesar de ser una necesidad diaria, la nutrición es una especie de caja negra. Sabemos que muchos alimentos vegetales son buenos para nosotros, pero no siempre sabemos por qué. Nuestro microbioma intestinal, que ayuda a descomponer estos alimentos una vez que los consumimos, es otra caja negra. ¿Qué papel desempeñan nuestras bacterias intestinales?
por el Hospital Infantil de Boston
Una nueva investigación publicada en Cell sugiere que podríamos aprovechar mejor nuestra dieta aprovechando la microbiota intestinal para descomponer los compuestos vegetales conocidos colectivamente como glucósidos fenólicos. Estos compuestos combinan moléculas de azúcar con una serie de pequeñas moléculas beneficiosas para la salud humana .
«Las plantas producen estas moléculas por diversas razones: para atraer polinizadores, repeler herbívoros o eliminar bacterias», afirma el Dr. Seth Rakoff-Nahoum, de las divisiones de Enfermedades Infecciosas y Gastroenterología, Hepatología y Nutrición del Hospital Infantil de Boston. «Si comemos estas plantas, ¿qué ocurre con estas moléculas y cómo nos afectan?»
El estudio realizado por Rakoff-Nahoum y sus colegas detalla cómo diferentes microbios intestinales utilizan diversas enzimas especializadas para metabolizar glucósidos fenólicos específicos. Estas enzimas fragmentan las moléculas de azúcar para beneficio propio de los microbios, a la vez que liberan las moléculas pequeñas, potencialmente útiles para nosotros.
Cabe destacar que el equipo demostró que algunas de estas pequeñas moléculas ayudan a regular la inflamación intestinal y promueven la resistencia a los patógenos intestinales. Rakoff-Nahoum cree que estos hallazgos podrían generar nuevos enfoques para la enfermedad inflamatoria intestinal y las infecciones intestinales debilitantes por Clostridioides difficile.
Control de la inflamación y C. diff.
Para explorar la función nutricional del microbioma intestinal , los investigadores se centraron en Bacteroides, un grupo importante de bacterias en el microbioma intestinal humano. Alimentaron sistemáticamente un panel de siete glucósidos fenólicos a 52 cepas de Bacteroides y Parabacteroides para observar cuáles descomponían estos compuestos con mayor eficacia.
«Aprendimos qué microbios metabolizan eficazmente los compuestos vegetales y qué enzimas utilizan», afirma Rakoff-Nahoum. «Luego, analizamos modelos murinos de enfermedad inflamatoria intestinal e infección por C. difficile y demostramos cómo los microbios ejercen propiedades inmunorreguladoras y anticolinérgicas».
En experimentos con ratones, ciertas moléculas pequeñas liberadas por enzimas de Bacteroides inhibieron selectivamente la colonización intestinal por C. difficile. Una molécula prometedora fue el resveratrol. Al liberarse de su molécula progenitora, la polidatina (abundante en uvas y vino tinto), se convirtió en un antibiótico e inhibió la C. difficile en un modelo murino .
Otro compuesto, la salicina, derivado de la corteza de sauce, es más conocido como el principio activo de la aspirina cuando se transforma en ácido salicílico en el hígado. Sin embargo, al ser activado por Bacteroides en el intestino, libera saligenina, que regula la homeostasis intestinal y equilibra la respuesta inmunitaria. Las especies de Bacteroides que produjeron la enzima necesaria protegieron contra la colitis en ratones, pero las especies sin esta enzima no lo hicieron. La saligenina por sí sola también fue protectora.
«Administramos salicina de corteza de sauce a ratones y descubrimos que podría usarse para tratar la inflamación», dice Rakoff-Nahoum. «La pequeña molécula se mantuvo intacta y fue bioactiva. Esto significa usar el microbioma para obtener los efectos saludables de la dieta».
Establecimiento del desarrollo clínico
Los investigadores esperan que algunos de sus descubrimientos se pongan a prueba en modelos terapéuticos. Los tratamientos podrían combinar los glucósidos fenólicos vegetales con las enzimas bacterianas que los metabolizan o directamente con las bacterias. Rakoff-Nahoum ha solicitado patentes para su trabajo sobre la EII y la infección por C. difficile.
«En mi opinión, este artículo abre un campo y tiene el potencial de tener importantes ramificaciones terapéuticas», afirma Scott Snapper, MD, Ph.D., jefe de la División de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición del Boston Children’s.
Más información: Gavin A. Kuziel et al., Diversificación funcional de pequeñas moléculas vegetales en la dieta por el microbioma intestinal, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.045
