Investigadores encuentran vía de riesgo hereditaria para la esquizofrenia


La esquizofrenia es una de las enfermedades psiquiátricas más incapacitantes de todas. Lamentablemente, no es infrecuente y afecta temprano en la vida.


Jenna Brown, Harvard Medical School

Muchos estudios han investigado las causas y las posibles intervenciones, y se sabe desde hace mucho tiempo que los factores genéticos desempeñan un papel en la determinación del riesgo de desarrollar esquizofrenia . Sin embargo, un trabajo reciente ha demostrado que no habrá respuestas simples sobre por qué algunas personas contraen esquizofrenia: no hay un solo gen o una pequeña cantidad de genes que explique gran parte del riesgo de enfermedad. En cambio, los estudios futuros deben centrarse en un mayor número de genes que interactúan.

En un nuevo artículo publicado en PLOS ONE , los investigadores dirigidos por Bruce Cohen, de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital McLean, reportan evidencias prometedoras sobre cuál de esos grupos importantes de genes puede ser.

Estudios anteriores sobre la esquizofrenia han mostrado anomalías en la sustancia blanca del cerebro, su cableado y aislamiento, pero estos estudios no pudieron separar definitivamente la herencia hereditaria de las causas ambientales. Para este estudio, los investigadores utilizaron anomalías descubiertas previamente para seleccionar probables variedades de genes que, como grupo, podrían ser altamente determinantes del riesgo de esquizofrenia. La elección de los genes se basó en los resultados convergentes de estudios anteriores realizados localmente y en todo el mundo, e incluyó genes que controlan el aislamiento de las células nerviosasen el cerebro.

Los resultados de este estudio sugieren que las anomalías del cableado y el aislamiento están determinadas sustancialmente por los genes.

«Hay pruebas abundantes en nuestro centro y en otros laboratorios de que este aislamiento está comprometido en la esquizofrenia», dijo Cohen, profesor de psiquiatría HMS Robertson-Steele y director del Instituto de Investigación Shervert Frazier en el Hospital McLean. «Sobre la base de este avance, probamos si los genes requeridos para las actividades de las células que hacen este aislamiento (oligodendrocitos) se asociaron con la esquizofrenia. En un análisis primario, seguido de tres medios separados de análisis confirmatorio, encontramos una fuerte evidencia de que los genes para los oligodendrocitos, como grupo, de hecho se asociaron con la esquizofrenia «.

Los hallazgos sugieren una razón concreta por la cual el aislamiento se rompe en el cerebro en la esquizofrenia. Esta interrupción, a su vez, puede explicar por qué el pensamiento se altera en la esquizofrenia: las células nerviosas no pueden pasar mensajes exactos si carecen del aislamiento adecuado.

Además, los hallazgos muestran que la anomalía en el aislamiento está determinada genéticamente, al menos en parte, y no solo debido a factores ambientales como años de tratamiento, diferentes actividades de la vida o exposición a toxinas.

Finalmente, los resultados identifican una anomalía específica a nivel celular, en oligodendrocitos, en la esquizofrenia.

Un grupo independiente de investigadores informó recientemente sobre hallazgos similares, utilizando diferentes técnicas, que trabajaron por separado pero al mismo tiempo que los autores de este estudio.

«Saber que una de las vías de riesgo para la esquizofrenia está en este conjunto de genes y en estas células puede ayudar a identificar quién está en riesgo y de qué manera están en riesgo», dijo Cohen. «Las células en sí se estudiarán a continuación para definir el problema y buscar métodos para prevenirlo o revertirlo. Por lo tanto, los hallazgos pueden apuntarnos hacia nuevas formas de reducir el riesgo y la carga de la esquizofrenia».

Más información: Duncan LE, Holmans PA, Lee PH, O’Dushlaine CT, Kirby AW, et al. (2014) «Análisis de la vía implican células gliales en la esquizofrenia». PLoS ONE 9 (2): e89441. DOI: 10.1371 / journal.pone.0089441 

Referencia del diario: PLoS ONE  

Proporcionado por: Harvard Medical School


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