La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave y debilitante que se caracteriza por alucinaciones, patrones de habla y pensamiento desorganizados, falsas creencias sobre el mundo o sobre uno mismo, dificultades para concentrarse y otros síntomas que afectan el funcionamiento diario de las personas. Si bien la esquizofrenia ha sido objeto de numerosos estudios de investigación, sus fundamentos biológicos y neuronales aún no se han dilucidado por completo.
Por Ingrid Fadelli , Phys.org
Si bien algunos estudios previos de imágenes cerebrales sugieren que la esquizofrenia está asociada con niveles anormales de hierro y mielina en el cerebro, los resultados obtenidos hasta la fecha son contradictorios. El hierro es un metal que contribuye al buen funcionamiento del cerebro, mientras que la mielina es una sustancia grasa que forma una vaina alrededor de las fibras nerviosas, protegiéndolas y facilitando la conducción de señales eléctricas.
Investigadores del King’s College de Londres, el Hospital Hammersmith y el Imperial College de Londres se propusieron recientemente explorar más a fondo la posibilidad de que la esquizofrenia esté relacionada con niveles anormales de hierro y mielina en el cerebro. Sus hallazgos, publicados en Molecular Psychiatry , revelaron nuevos biomarcadores potenciales de la esquizofrenia que podrían mejorar la comprensión de sus mecanismos cerebrales subyacentes.
«El hierro es esencial para muchos procesos neuronales, pero su exceso causa daño oxidativo , por lo que sus niveles cerebrales se mantienen en un delicado equilibrio», declaró a Medical Xpress el Dr. Luke J. Vano, primer autor del artículo. «Los estudios de resonancia magnética sensible al hierro centrados en la esquizofrenia han arrojado resultados contradictorios, con informes tanto de aumentos como de disminuciones. Dado que la mielina, que aumenta la transmisión de señales cerebrales, influye en la resonancia magnética sensible al hierro, la variación de la mielina podría complicar la interpretación».
Como parte de su estudio, el Dr. Vano y sus colegas examinaron los cerebros de 85 personas diagnosticadas con esquizofrenia y 86 sujetos de control compatibles. Para estudiar los cerebros de los participantes, utilizaron imágenes por resonancia magnética ( IRM ) sensibles al hierro y a la mielina, técnicas de imagen que permiten a los investigadores detectar los niveles de hierro y mielina en regiones específicas del cerebro .
«Exploramos a pacientes con esquizofrenia y a controles emparejados mediante mapeo cuantitativo de susceptibilidad (QSM) para medir la susceptibilidad magnética (que aumenta con el hierro y disminuye con la mielina), y resonancia magnética de difusión para calcular la difusividad media y la anisotropía de la susceptibilidad magnética (que disminuyen y aumentan con la mielina, respectivamente)», explicó el Dr. Vano. «Comparamos estas medidas para comprobar si las alteraciones del hierro o de la mielina explicaban las diferencias en la susceptibilidad magnética de los pacientes y correlacionamos los patrones regionales con mapas de expresión génica post mortem para identificar posibles contribuciones del tipo celular».
Utilizando estas técnicas experimentales, los resultados de los investigadores sugirieron anomalías en el hierro y la mielina que afectaban regiones específicas del cerebro de personas diagnosticadas con esquizofrenia, como el núcleo caudado, el putamen y el globo pálido. Sus hallazgos coinciden con los de estudios previos y podrían ayudar a comprender mejor la fisiopatología de la enfermedad.
«Encontramos que los pacientes con esquizofrenia presentaban menor susceptibilidad magnética , mayor difusividad media y menor anisotropía de la susceptibilidad magnética, lo que sugiere que los niveles cerebrales de hierro y mielina son más bajos en la esquizofrenia», afirmó el Dr. Vano. «Esto fue más significativo en las regiones ricas en oligodendrocitos. Dado que los oligodendrocitos utilizan el hierro para sintetizar mielina, esto vincula la disfunción de los oligodendrocitos con la esquizofrenia, lo que destaca el mecanismo subyacente como un área de investigación importante».
El reciente trabajo del Dr. Vano y sus colegas podría pronto sentar las bases para futuras investigaciones que exploren cómo las deficiencias de hierro y mielina podrían influir en los diversos síntomas de la esquizofrenia. En el futuro, también podría contribuir al desarrollo de tratamientos alternativos para el trastorno, que podrían, por ejemplo, promover la reparación de la mielina o intentar aumentar los niveles de hierro.
«A continuación, analizaremos los mismos marcadores en el trastorno bipolar y en personas con riesgo de desarrollar esquizofrenia», añadió el Dr. Vano. «Además, evaluaremos si predicen la respuesta a los tratamientos psiquiátricos».
Más información: Luke J. Vano et al., El papel del bajo hierro subcortical, la mielina de la sustancia blanca y los oligodendrocitos en la esquizofrenia: un estudio cuantitativo de mapeo de susceptibilidad e imágenes del tensor de difusión, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03195-7 .
