Investigadores han aportado nuevos conocimientos sobre cómo el ejercicio ayuda a perder peso. Descubrieron un mecanismo por el cual el compuesto Lac-Phe, producido durante el ejercicio, reduce el apetito en ratones, lo que provoca pérdida de peso. Los hallazgos se publicaron en Nature Metabolism .
por Graciela Gutiérrez, Facultad de Medicina de Baylor
Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01377-9
«El ejercicio regular se considera una forma eficaz de perder peso y protegerse de enfermedades asociadas a la obesidad , como la diabetes o las enfermedades cardíacas «, afirmó el Dr. Yang He, coautor del estudio y profesor adjunto de pediatría y neurología en Baylor e investigador del Duncan NRI. «El ejercicio ayuda a perder peso al aumentar la cantidad de energía que el cuerpo utiliza; sin embargo, es probable que también intervengan otros mecanismos».
Los investigadores descubrieron previamente que la lac-fenilalanina (un producto del metabolismo corporal) es el metabolito sanguíneo que más aumenta después del ejercicio intenso, no solo en ratones, sino también en humanos y caballos de carreras. Trabajos previos del equipo demostraron que administrar lac-fenilalanina a ratones obesos reducía su ingesta de alimentos y les ayudaba a perder peso sin efectos secundarios . Sin embargo, hasta ahora, los científicos no comprendían completamente cómo la lac-fenilalanina suprime el apetito .
«Comprender cómo funciona la Lac-Phe es importante para desarrollar esta sustancia o compuestos similares en tratamientos que puedan ayudar a las personas a perder peso», afirmó. «Estudiamos el cerebro y su función reguladora del apetito y la alimentación».
Los investigadores estudiaron dos tipos de neuronas en ratones. Un tipo eran las neuronas AgRP, que estimulan el hambre y se encuentran en el núcleo arqueado del hipotálamo. El otro tipo eran las neuronas PVH, ubicadas en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Estas neuronas ayudan a suprimir el hambre.
Las neuronas AgRP y PVH trabajan juntas. Normalmente, las neuronas AgRP envían señales que inhiben a las neuronas PVH, lo que provoca hambre. Pero cuando las neuronas AgRP se desactivan, las neuronas PVH se vuelven más activas, reduciendo el apetito.
Los miembros del laboratorio y sus colegas descubrieron que la lac-fenilalanina inhibe directamente las neuronas AgRP, lo que a su vez activa las neuronas PVH. Esta cadena de eventos provocó que los ratones comieran menos. El comportamiento de los animales se mantuvo normal, lo que sugiere que la lac-fenilalanina no causa efectos secundarios desagradables.
Además, el equipo investigó cómo la Lac-Phe inhibe las neuronas AgRP. «Descubrimos que la Lac-Phe actúa sobre una proteína presente en las neuronas AgRP llamada canal KATP, que ayuda a regular la actividad celular. Cuando la Lac-Phe activa estos canales en las neuronas AgRP, las células se vuelven menos activas. Al bloquear los canales KATP con fármacos o herramientas genéticas, la Lac-Phe dejó de suprimir el apetito. Esto confirmó que el canal KATP es esencial para los efectos de la Lac-Phe».
Esta investigación ayuda a explicar cómo el ejercicio puede reducir el apetito de forma natural y mejorar el metabolismo. «Los resultados también sugieren la emocionante posibilidad de abordar este mecanismo recién descubierto para el control del peso», afirmó el Dr. Yong Xu, coautor del estudio y actualmente en la Universidad del Sur de Florida.
«Este hallazgo es importante porque ayuda a explicar cómo una molécula producida naturalmente puede influir en el apetito al interactuar con una región clave del cerebro que regula el hambre y el peso corporal «, dijo el Dr. Jonathan Long, coautor correspondiente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.
Aunque este estudio se centró en ratones, los hallazgos son prometedores para los humanos. Investigaciones futuras explorarán cómo funciona la Lac-Phe en diferentes estados metabólicos (como la obesidad frente a la delgadez), cómo llega al cerebro y si puede utilizarse de forma segura y eficaz como terapia.
Más información: Lac-Phe induce hipofagia al inhibir las neuronas AgRP en ratones, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01377-9 .
