En los últimos años, el sobrepeso y la obesidad se han convertido en un grave problema de salud mundial, lo que supone importantes factores de riesgo para diversas enfermedades. Anhelando un estilo de vida sano y civilizado, cada vez más personas se preocupan por la pérdida de peso. La halofuginona (HF), un alcaloide de quinazolina cetona presente en las raíces y hojas de Changshan, podría ser una nueva opción para el tratamiento de la obesidad.Comprar vitaminas y suplementos
por la Universidad de Ciencia y Tecnología de China
China lleva más de 2000 años utilizando la hierba medicinal Changshan, la raíz de Dichroa febrifuga Lour, para tratar la fiebre inducida por la malaria. Sin embargo, aún no está claro si la HF puede utilizarse para tratar la obesidad y sus complicaciones.
Un equipo de investigación dirigido por el profesor Weng Jianping de la Universidad de Ciencia y Tecnología de China (USTC) de la Academia China de Ciencias (CAS), en colaboración con el equipo dirigido por el académico John R Speakman de los Institutos de Tecnología Avanzada de Shenzhen de CAS, descubrió que la HF puede regular el apetito y el metabolismo energético al aumentar los niveles del factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15) y el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), reduciendo eficazmente el peso corporal y mejorando la salud metabólica .
El estudio fue publicado en Science Advances .
En un experimento preclínico con ratones, los investigadores descubrieron accidentalmente que la HF podía reducir el peso de forma segura y estudiaron más a fondo su efecto de reducción de peso en un modelo animal de obesidad inducida por la dieta (DIO).
El estudio descubrió que GDF15, el llamado «factor anorexigénico», redujo la ingesta de alimentos y logró la pérdida de peso al actuar sobre el receptor α-like de la familia GDNF (GFRAL) en el cerebro.
El FGF21, como hormona metabólica central secretada por el hígado, puede promover el consumo de energía , mejorar la sensibilidad a la insulina y regular el metabolismo en el hígado y el tejido adiposo.
El secreto de cómo la HF logró efectos significativos en el control de peso residió en el aumento de GDF15 y FGF21 endógenos, reduciendo así el apetito y aumentando el gasto de energía en un enfoque dual.
En comparación con los fármacos proteicos recombinantes GDF15 y FGF21, la regulación positiva de los niveles de GDF15 y FGF21 mediante fármacos de moléculas pequeñas resulta más económica y favorece la adherencia del paciente. En un modelo murino de DIO, los investigadores observaron una disminución significativa del peso corporal y una mejora del metabolismo energético (el FGF21 promueve la quema de grasas), así como una mayor sensibilidad a la insulina.
Estos beneficios metabólicos de la HF se mantuvieron independientemente del sexo del ratón, el método de administración, el tipo de modelo animal (ratones DIO, ratones ob/ob, minicerdos DIO) y la temperatura de alimentación.
Los investigadores señalan además que la HF regula positivamente la expresión y secreción de GDF15 y FGF21 mediante la integración de la respuesta al estrés. La supresión de GDF15 y FGF21, respectivamente, puede contrarrestar parcialmente la pérdida de peso mediada por la HF. La HF, como inhibidor de EPRS1, puede ejercer el efecto de reducir el peso.
Sin embargo, los compuestos MAZ-negativos, que no pueden inhibir EPRS1, no pudieron reducir el peso y no tuvieron la capacidad de regular positivamente GDF15 y FGF21, lo que implica que EPRS1 puede ser el objetivo molecular directo de HF para la pérdida de peso .
El estudio sugiere que el HF y sus derivados químicos son prometedores como nuevos fármacos para el tratamiento de la obesidad. Desde la malaria hasta la obesidad, el uso preclínico interdisciplinario del HF subraya una vez más la importancia de la medicina tradicional china en la investigación y el desarrollo de fármacos modernos.
Más información: Suowen Xu et al., El fármaco antiprotozoario clínico halofuginona promueve la pérdida de peso al elevar los niveles de GDF15 y FGF21, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adt3142
Leyenda: Imágenes macroscópicas representativas de ratones. Crédito: USTC
