Una investigación ha revelado cómo un nuevo tipo de tratamiento con anticuerpos reactiva las células inmunitarias de las pacientes para combatir el cáncer de ovario. La investigación, realizada por el grupo de la profesora Sophia Karagiannis del King’s College de Londres, podría ayudar a comprender mejor las respuestas de las pacientes que reciben este tipo de terapia.
por el King’s College de Londres
Los tratamientos con anticuerpos son un tipo de inmunoterapia que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y destruir las células cancerosas. Casi todos los anticuerpos que se utilizan actualmente en el tratamiento del cáncer se elaboran a partir de un tipo de anticuerpo llamado IgG. Sin embargo, las IgG no han sido eficaces contra el cáncer de ovario.
Los investigadores del King’s College son los primeros del mundo en desarrollar un tratamiento a partir de un tipo diferente de anticuerpo, llamado IgE. La IgE desempeña un papel importante al desencadenar la respuesta inmunitaria durante una reacción alérgica o al estimular a las células inmunitarias para combatir infecciones parasitarias. A diferencia de los anticuerpos IgG, que activan las células inmunitarias que circulan en la sangre, los anticuerpos IgE se unen estrechamente a las células inmunitarias presentes en los tejidos. El equipo ha estado trabajando para aprovechar estas actividades de refuerzo inmunitario de la IgE contra los cánceres sólidos.
El equipo investigó un anticuerpo IgE llamado MOv18, explorando su capacidad para activar células inmunes en pacientes con cáncer de ovario y su influencia en el entorno del tumor.
La investigación demostró que MOv18 IgE funciona de una manera única, revirtiendo la supresión del sistema inmune impuesta por el tumor, a través de la activación de diferentes grupos de células inmunes contra el cáncer.
El tratamiento con IgE MOv18 ya ha mostrado resultados prometedores en un ensayo clínico de fase Ia diseñado y dirigido por investigadores del King’s en el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR) del Centro de Investigación Clínica Guy’s y St Thomas y en colaboración con el Centro de Desarrollo de Medicamentos de Cancer Research UK.
En dosis bajas, la IgE MOv18 redujo el tamaño del tumor de una paciente con cáncer de ovario que no había respondido a la terapia convencional. En un nuevo estudio, el equipo se propuso comprender exactamente cómo funciona el anticuerpo en las condiciones del entorno inmunitario del cáncer de ovario.
Los hallazgos fueron publicados hoy en Nature Communications .
Entendiendo la biología
En el estudio multidisciplinario, realizado en King’s en colaboración con colegas de Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, la Universidad Médica de Viena, Fondazione IRCCS Instituto Nazionale dei Tumori, Milán, y SeromYx Systems, Inc, el equipo analizó cómo la IgE MOv18 interactúa con diferentes grupos de células inmunes en pacientes con cáncer de ovario.
Investigaron principalmente los macrófagos, una célula inmunitaria que normalmente combate las infecciones y destruye los microorganismos. Sin embargo, el cáncer puede corromper a los macrófagos, suprimiendo su capacidad de desencadenar una respuesta inmunitaria y reprogramándolos para que favorezcan el crecimiento tumoral.
Investigaciones previas en modelos animales sugirieron que la IgE MOv18 activa estos macrófagos dañados para impulsarlos a combatir el cáncer. Para investigar esto en el contexto humano del cáncer de ovario, el equipo primero recolectó macrófagos de donantes sanas y luego los expuso a muestras de líquido canceroso de la cavidad peritoneal (el principal foco de propagación del cáncer de ovario) de pacientes con cáncer de ovario.
Posteriormente, el equipo aisló macrófagos directamente de estas muestras de fluido canceroso obtenidas de pacientes. Todas las muestras de pacientes se obtuvieron del Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
En ambos casos, observaron que el cáncer de ovario suprimía la actividad inmunitaria de los macrófagos. Sin embargo, descubrieron que la IgE MOv18 podía unirse y activar estos macrófagos suprimidos para destruir las células cancerosas ováricas. Además, mediante esta activación, la IgE MOv18 revirtió el efecto supresor de los macrófagos del cáncer de ovario sobre otras células inmunitarias llamadas linfocitos T, clave para mantener la respuesta inmunitaria a largo plazo contra el cáncer en pacientes.
El Dr. Gabriel Osborn, quien dirigió la investigación durante su doctorado en el King’s College de Londres, afirmó: «Descubrimos que, en las pacientes, el cáncer de ovario reprogramó los macrófagos, alejándolos de su activación inmunitaria normal. En cambio, formaron una red inmunosupresora asociada con las células T, que podría restringir la inmunidad anticancerígena en las pacientes».
Sin embargo, la IgE MOv18 indujo a los macrófagos del paciente a destruir las células cancerosas y a experimentar una activación altamente inflamatoria, lo que revirtió sus efectos supresores sobre las células T. Este estudio aporta información importante a nivel de paciente que respalda lo que observamos previamente para la IgE MOv18 en el laboratorio y revela, por primera vez, que la estimulación de macrófagos impulsada por IgE puede activar el sistema inmunitario tumoral en general.
Tras observar estos resultados en el laboratorio, el equipo analizó biopsias tumorales de dos pacientes que participaron en el ensayo clínico de fase Ia. Analizaron una biopsia de cada paciente, obtenida antes del tratamiento con MOv18, y una segunda biopsia, obtenida después del tratamiento. Observaron un aumento en el número de macrófagos y linfocitos T presentes en las muestras posteriores al tratamiento, lo que indica que estos dos grupos de células inmunitarias desempeñan un papel clave en la actividad antitumoral de la IgE contra MOv18.
«Comprender la biología de cómo funciona un tratamiento es esencial para acercar los tratamientos a los pacientes», afirma la profesora Sophia Karagiannis, profesora de Inmunología e Inmunoterapia Traslacional del Cáncer en el King’s College de Londres y autora principal del estudio.
Descubrimos que las células inmunitarias, que de otro modo estarían inhibidas en el microambiente del tumor, son dirigidas por la IgE a las células cancerosas. Si bien aún estamos avanzando en las pruebas clínicas en pacientes, es imperativo que sigamos investigando cómo la IgE MOv18 y un panel más amplio de anticuerpos basados en IgE que estamos estudiando, aprovechan el sistema inmunitario en diferentes grupos de pacientes y tipos de cáncer.
La Dra. Debra Josephs, oncóloga médica consultora del Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust y coautora del estudio, quien desarrolló estudios de investigación preclínica que guiaron la IgE MOv18 a las pruebas clínicas, dijo: «Nuestro objetivo es profundizar nuestra comprensión del sistema inmunológico y su interacción con el cáncer, con el objetivo de descubrir mejores tratamientos para los pacientes.
Durante el desarrollo preclínico de MOv18 IgE, demostramos la importancia de la activación y la migración de macrófagos asociados a tumores hacia las lesiones cancerosas para la eficacia de este tratamiento con anticuerpos. Esta investigación marca un importante paso en el desarrollo de MOv18 IgE, al profundizar en nuestra comprensión de los mecanismos mediados por macrófagos, lo que respalda el potencial terapéutico de este novedoso anticuerpo.
El profesor James Spicer, profesor de Medicina Oncológica Experimental en el King’s College de Londres, consultor en oncología médica en Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust e investigador clínico jefe del ensayo de fase Ia de MOv18 IgE, y coautor del estudio, afirmó: «Necesitamos lograr mejores resultados para nuestros pacientes. Se están logrando avances claros al estudiar el sistema inmunitario y el entorno en el que crece el cáncer».
En nuestra investigación continua, nos esforzamos por comprender cómo podemos aprovechar el poder de la IgE para desarrollar tratamientos novedosos y efectivos que complementen los fármacos con anticuerpos IgG ya establecidos en la práctica clínica.
Más información: Gabriel Osborn et al., La repolarización hiperinflamatoria de macrófagos en pacientes con cáncer de ovario por el anticuerpo antitumoral IgE, MOv18, restringe la interacción inmunosupresora entre macrófagos y células Treg, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57870-y
