Un equipo de investigadores del Centro Oncológico Markey de la Universidad de Kentucky ha descubierto el mecanismo que confiere resistencia al cáncer de próstata a la enzalutamida, un fármaco de uso frecuente. El artículo se publicó en Science Signaling .
por la Universidad de Kentucky
Este estudio fue codirigido por Xiaoqi Liu, Ph.D., titular de la Cátedra Lucille P. Markey en Investigación Oncológica y directora del Departamento de Toxicología y Biología del Cáncer de la Facultad de Medicina del Reino Unido, y Hsin-Sheng Yang, Ph.D., profesor asociado de toxicología y biología del cáncer .
A los pacientes con cáncer de próstata que no responden a los tratamientos hormonales habituales se les administra enzalutamida, un inhibidor del receptor de andrógenos, también conocido como antiandrógeno. Estos medicamentos impiden que los andrógenos ( hormonas masculinas ) se unan a sus receptores, lo que altera su comportamiento normal y puede ralentizar la progresión del cáncer de próstata.
«La resistencia a la enzalutamida se desarrolla en la mayoría de los pacientes dentro de un período de tratamiento corto, lo que resalta la necesidad urgente de comprender los mecanismos subyacentes de la resistencia y explorar enfoques adicionales para superar la resistencia a la enzalutamida en el cáncer de próstata», afirmó Liu.
En condiciones normales, la PDCD4 es una proteína que actúa como supresor tumoral. En este estudio, los investigadores descubrieron que la molécula PLK1 promueve la degradación de la PDCD4, lo que provoca la activación de una vía que elimina algunos fármacos y promueve la proliferación.
«Estos resultados sugieren que la degradación de PDCD4 inducida por PLK1 mejora la resistencia a la enzalutamida en el cáncer de próstata avanzado «, afirmó Yang.
Finalmente, cuando los investigadores bloquearon una proteína clave en la vía de proliferación activada, se restableció la sensibilidad a la enzalutamida, lo que provocó la muerte de las células tumorales. Cabe destacar que este efecto se mantuvo cuando el bloqueo se realizó genética y farmacológicamente, lo que sugiere un enfoque para el desarrollo de nuevos tratamientos.
«Este estudio debe considerarse como una estrategia para superar la resistencia a la enzalutamida en el cáncer de próstata», afirmó Liu.
Más información: Qiongsi Zhang et al., La quinasa PLK1 promueve la resistencia dependiente de la señalización de Hedgehog al antiandrógeno enzalutamida en el cáncer de próstata metastásico, Science Signaling (2025). DOI: 10.1126/scisignal.adi5174
