Investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles han descubierto que el estrés crónico invierte la actividad cerebral entre dos vías amigdalo-estriatales, alterando la toma de decisiones flexible y promoviendo hábitos inflexibles.
Por Justin Jackson, Medical Xpress
La investigación identifica funciones distintas para los circuitos amígdala basolateral -estriado dorsomedial (BLA→DMS) y amígdala central-estriado dorsomedial (CeA→DMS) en el aprendizaje de acción-resultado y la formación de hábitos.
El estrés crónico afecta la toma de decisiones orientadas a objetivos, lo que a menudo conduce a conductas rígidas y habituales que son la base de varios trastornos psiquiátricos. Comprender los circuitos neuronales involucrados podría arrojar luz sobre las vulnerabilidades en trastornos como el consumo de sustancias, el trastorno obsesivo-compulsivo y la depresión.
En el estudio, «Una arquitectura de doble vía para que el estrés altere la agencia y promueva el hábito», publicado en Nature , los investigadores utilizaron un enfoque de neurociencia de sistemas en ratones machos y hembras para descubrir los mecanismos subyacentes de la actividad cerebral .
Se indujo estrés crónico leve e impredecible a través de exposición inesperada y pseudoaleatoria a factores estresantes, entre ellos ropa de cama húmeda, inclinación de la jaula, ruido blanco, iluminación continua, restricción física y descargas eléctricas en las patas durante 14 días.
Si bien el nivel de estrés intencionalmente leve no produjo fenotipos pronunciados de ansiedad o depresión en las pruebas clásicas, los niveles de corticosterona en sangre estaban elevados y el peso corporal disminuyó en los ratones estresados en comparación con los controles, lo que confirma la inducción de estrés. Los controles solo recibieron manipulación.
Los participantes se sometieron a breves sesiones de entrenamiento en las que al presionar una palanca se ganaban bolitas de comida. La fotometría de fibra registró señales neuronales en distintas proyecciones amigdalo-estriatales. Las manipulaciones optogenéticas y quimiogenéticas determinaron cómo estos circuitos controlan el aprendizaje dirigido a objetivos o la formación de hábitos.
Las evaluaciones de conducta implicaron tareas de presión de palanca bajo programas de refuerzo de intervalos aleatorios y de razón aleatoria. Las pruebas de devaluación de resultados específicos y de degradación de contingencias midieron el aprendizaje de resultados de acción y la formación de hábitos.
Los ratones de control redujeron la presión sobre la palanca cuando se devaluó la recompensa, lo que indica que se conservaba la autonomía. Los ratones estresados mostraron insensibilidad a la devaluación, lo que indica una alteración del aprendizaje de la relación acción-resultado y una formación prematura de hábitos.
La actividad neuronal en las vías BLA→DMS y CeA→DMS se registró mediante fotometría de fibra. Las proyecciones BLA→DMS se activaron mediante recompensas durante el aprendizaje en ratones de control, pero se suprimieron en ratones estresados, lo que alteró las asociaciones entre acción y resultado.
Por el contrario, las proyecciones CeA→DMS, típicamente inactivas durante el aprendizaje temprano , se activaron progresivamente después del estrés, facilitando la formación de hábitos.
Las manipulaciones optogenéticas y quimiogenéticas aclararon aún más las funciones de estas vías. La inhibición de la actividad de BLA→DMS durante el aprendizaje en ratones no estresados alteró la capacidad de acción.
La activación de las proyecciones BLA→DMS durante el aprendizaje restableció la autonomía en ratones estresados. Por el contrario, la inhibición de las proyecciones CeA→DMS durante el aprendizaje evitó los hábitos inducidos por el estrés, mientras que la activación de esta vía en ratones levemente estresados promovió la formación de hábitos. Ninguna manipulación afectó la adquisición del aprendizaje instrumental.
Los hallazgos revelan que el estrés crónico disminuye la toma de decisiones flexible mediada por BLA→DMS y activa el circuito CeA→DMS para promover hábitos inflexibles. Estos resultados resaltan la doble influencia de la amígdala en el cuerpo estriado dorsomedial para equilibrar las conductas dirigidas a objetivos y las habituales bajo estrés.
También sugiere que las vulnerabilidades inducidas por el estrés a las conductas compulsivas, incluidas aquellas vinculadas al consumo de sustancias y otros trastornos psiquiátricos, podrían tener circuitos cerebrales que puedan ser objeto de intervenciones terapéuticas.
Más información: Jacqueline R. Giovanniello et al, Una arquitectura de doble vía para que el estrés altere la capacidad de acción y promueva el hábito, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-024-08580-w
