En un nuevo estudio dirigido por científicos del Wilmer Eye Institute, investigadores de Johns Hopkins Medicine dicen que han determinado que el bajo nivel de azúcar en sangre, o hipoglucemia, puede promover una ruptura de la barrera hematoencefálica, un límite importante que regula el flujo de nutrientes, desechos y agua dentro y fuera de la retina.
por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins
La investigación, que investigó el fenómeno en ratones diabéticos, proporciona información sobre el origen de la retinopatía diabética, específicamente en pacientes con episodios de hipoglucemia. La retinopatía diabética, una complicación grave de la diabetes tipo 1 y tipo 2, puede causar daño visual permanente si no se trata.
El estudio completo, publicado en Science Translational Medicine el 30 de abril, explica que una proteína específica conocida como factor inducible por hipoxia (HIF) se acumula en ciertas células de la retina durante períodos de bajo nivel de azúcar en sangre.
El HIF ya se ha relacionado con la retinopatía diabética y otras enfermedades oculares. Esta proteína puede desencadenar una reacción en cadena , activando la sobreproducción de otras proteínas, lo que provoca el crecimiento excesivo y la filtración de los vasos sanguíneos en la retina. Ahora, los científicos han descubierto que el HIF influye en la degradación de la barrera hematorretiniana durante la hipoglucemia.
Los investigadores evaluaron la función del HIF en la hipoglucemia induciendo periodos de hipoglucemia en ratones con y sin diabetes. Sus experimentos demostraron que los ratones con diabetes presentaban niveles más altos de HIF durante la hipoglucemia, suficientes para promover la ruptura de la barrera hematorretiniana y causar fugas en los vasos sanguíneos retinianos, mientras que los ratones sin diabetes no experimentaron niveles más altos de HIF. Esta degradación en la retinopatía diabética contribuye al daño irreversible de la retina y a la pérdida de visión.
El equipo investigó más a fondo probando un fármaco experimental conocido como 32-134D, que inhibe la proteína HIF. Algunos ratones diabéticos recibieron una inyección de 32-134D antes de episodios inducidos de hipoglucemia , y los investigadores observaron niveles más bajos de HIF, lo que a su vez impidió la expresión de proteínas que promueven la ruptura de la barrera hematorretiniana y la fuga de sangre.
«Estos estudios ayudan a explicar por qué los pacientes con diabetes que inicialmente comienzan con un control estricto de la glucosa, la piedra angular del tratamiento diabético, o aquellos que tienen una alta variabilidad glucémica (episodios transitorios de niveles muy bajos de glucosa sérica, seguidos de niveles muy altos), experimentan un empeoramiento de su enfermedad ocular diabética», afirma el autor correspondiente Akrit Sodhi, MD, Ph.D., profesor asociado de oftalmología y profesor de Oftalmología Branna e Irving Sisenwein en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y el Instituto Oftalmológico Wilmer.
«Nuestros hallazgos subrayan por qué las terapias dirigidas al HIF serán un enfoque eficaz para prevenir o tratar la retinopatía diabética».
Los investigadores están planeando estudios futuros sobre HIF, la ruptura de la barrera hematorretiniana y 32-134D, y esperan realizar estudios clínicos de 32-134D en pacientes con retinopatía diabética .
Más información: Chuanyu Guo et al., La hipoglucemia promueve la ruptura de la barrera hematorretiniana interna y la fuga vascular retiniana en ratones diabéticos, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adq5355
Leyenda: Definición de vasos sanguíneos retinianos en ratones según su diámetro. Crédito: Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adq5355
