Los pacientes con la forma más mortal de cáncer cerebral, el glioblastoma, que recibieron ultrasonido enfocado guiado por resonancia magnética con quimioterapia estándar tuvieron un aumento de casi el 40% en la supervivencia general en un ensayo histórico de 34 pacientes dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM).
por la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland
Esta es la primera vez que los investigadores han demostrado un beneficio potencial de supervivencia al utilizar ultrasonido enfocado para abrir la barrera hematoencefálica y mejorar la administración de quimioterapia al sitio del tumor en pacientes con cáncer cerebral después de la cirugía.
«Nuestros resultados son muy alentadores. El uso de ultrasonido focalizado para abrir la barrera hematoencefálica y administrar quimioterapia podría aumentar significativamente la supervivencia del paciente, algo que otros estudios en curso buscan confirmar y ampliar», afirmó el investigador principal del estudio, Dr. Graeme Woodworth, profesor y presidente del Departamento de Neurocirugía de la UMSOM y neurocirujano jefe del Centro Médico de la Universidad de Maryland (UMMC).
Diseño del ensayo y hallazgos clave
Los resultados de este ensayo comparativo, de seguridad y viabilidad incluyeron a pacientes con glioblastoma a quienes se les administró ultrasonido focalizado para abrir su barrera hematoencefálica antes de recibir quimioterapia; fueron comparados con un grupo de control rigurosamente seleccionado de 185 pacientes con glioblastoma con características similares que recibieron la dosis estándar del fármaco de quimioterapia, temozolomida, sin recibir ultrasonido focalizado.
Los participantes del ensayo fueron tratados inicialmente con cirugía para extirpar el tumor cerebral, seguida de seis semanas de quimioterapia y radiación, y hasta seis tratamientos mensuales de ultrasonido focalizado más temozolomida.
Los resultados, publicados en la revista Lancet Oncology , muestran que los participantes del ensayo tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de casi 14 meses, en comparación con los ocho meses del grupo de control. En cuanto a la supervivencia general, los participantes del ensayo vivieron, en promedio, más de 30 meses, en comparación con los 19 meses del grupo de control.
Antecedentes e historia de la investigación
El estudio se basa en más de una década de investigación intensiva para evaluar la seguridad y viabilidad de la apertura de la barrera hematoencefálica mediante ultrasonido focalizado, primero en estudios con animales y luego en pacientes. Fue dirigido por el Dr. Woodworth y se llevó a cabo en el UMMC y otros cuatro centros clínicos afiliados a la Universidad de Toronto, la Universidad de Harvard, la Universidad de Virginia y la Universidad de Virginia Occidental.
«También demostramos que esta podría ser una técnica útil que nos permite monitorear mejor a los pacientes para determinar si su cáncer cerebral ha progresado», dijo el Dr. Woodworth, quien también se desempeña como Director del Programa de Tumores Cerebrales en el Centro Oncológico Integral Marlene y Stewart Greenebaum de la Universidad de Maryland (UMGCCC).
Él y su equipo demostraron que la apertura de la barrera hematoencefálica facilitó el uso de una «biopsia líquida», que es un análisis de sangre que detecta biomarcadores del cáncer, que pueden incluir fragmentos de ADN, proteínas y otros componentes del entorno líquido que rodea el sitio del tumor.
Estos biomarcadores se han utilizado en otros tipos de cáncer para determinar si el tumor se ha mantenido estable o tiene potencial de progresar o incluso de metástasis. Sin embargo, hasta ahora, estas pruebas no se han utilizado en pacientes con cáncer cerebral, ya que la mayoría de los componentes no pueden pasar al torrente sanguíneo desde el cerebro debido a la barrera hematoencefálica.
«Se demostró que estos biomarcadores líquidos concordaban estrechamente con los resultados del paciente a lo largo del tiempo, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general», afirmó el Dr. Woodworth.
Si bien la temozolomida es el tratamiento estándar para el glioblastoma, el medicamento generalmente queda bloqueado por la barrera hematoencefálica y los estudios muestran que menos del 20 % llega al cerebro de los pacientes.
Este estudio no determinó la cantidad exacta de temozolomida que llega al cerebro en cada paciente, pero estudios anteriores han demostrado que abrir la barrera hematoencefálica antes de administrar la quimioterapia puede aumentar drásticamente la cantidad que llega al sitio original del tumor.
Comprender el glioblastoma y las barreras del tratamiento
El glioblastoma es el tipo de tumor cerebral maligno más común y mortal. La tasa de supervivencia a cinco años es de tan solo el 5,5 %, y los pacientes viven un promedio de 14 a 16 meses tras el diagnóstico cuando se tratan con cirugía, radioterapia y quimioterapia cuando es adecuado. La neoplasia maligna casi siempre reaparece, incluso después de su extirpación, debido a las células cancerosas infiltrantes residuales que quedan después del tratamiento.
La barrera hematoencefálica es una red especializada de células vasculares y cerebrales que actúa como sistema de seguridad del cerebro para protegerlo de la invasión de toxinas y microbios peligrosos. Puede abrirse temporalmente mediante un dispositivo especializado de ultrasonido focalizado. Este proceso comienza con la inyección de burbujas microscópicas llenas de gas inerte en el torrente sanguíneo del paciente. Guiadas por una resonancia magnética, se dirigen a regiones cerebrales precisas mientras las microburbujas inyectadas circulan.
«Al ser excitadas por ondas ultrasónicas de baja intensidad, las microburbujas oscilan dentro del campo energético, provocando perturbaciones mecánicas temporales en las paredes de los vasos sanguíneos del cerebro», explicó el Dr. Pavlos Anastasiadis, profesor adjunto de Neurocirugía en la UMSOM y experto en biofísica del ultrasonido.
Investigaciones previas y direcciones futuras
Estudios previos dirigidos por el Dr. Woodworth y los coinvestigadores de este ensayo demostraron que la apertura temporal de la barrera hematoencefálica puede realizarse de forma segura y viable en pacientes con tumores cerebrales. Él y su equipo realizaron este procedimiento en el primer paciente con cáncer cerebral en EE. UU. en 2018 en el UMMC, después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobara el ensayo clínico inaugural.
«Los hallazgos del Dr. Woodworth son profundamente emocionantes y un avance significativo para el campo», afirmó el Dr. Taofeek K. Owonikoko, MD, Ph.D., Director Ejecutivo de UMGCCC.
«Los pacientes con glioblastoma han tenido pocas opciones de tratamiento efectivas, y UMGCCC se enorgullece de estar a la vanguardia de los esfuerzos para brindar esperanza a estos pacientes y sus familias».
En ensayos futuros se podrían utilizar ultrasonido focalizado junto con otros agentes de quimioterapia para probar la eficacia de medicamentos nunca utilizados en el cáncer cerebral debido a su ineficacia para cruzar la barrera hematoencefálica.
«Este ensayo pionero ha proporcionado un nuevo paradigma pronóstico y terapéutico potencial para los 15.000 estadounidenses a quienes se les diagnostica cada año esta forma mortal de cáncer cerebral», afirmó el Dr. Mark T. Gladwin, decano de la UMSOM, profesor distinguido John Z. y Akiko K. Bowers y vicepresidente de Asuntos Médicos de la Universidad de Maryland, Baltimore.
La liberación de biomarcadores en el torrente sanguíneo ofrece un nuevo método posible para la monitorización sencilla y rutinaria de regiones cerebrales sin necesidad de biopsias invasivas. La capacidad de abrir la barrera hematoencefálica también podría impulsar la prueba de nuevas terapias para comprobar si ofrecen mayores beneficios para la prolongación de la vida.
«Para las miles de personas que reciben este diagnóstico devastador cada año, la importancia de este avance no puede subestimarse», afirmó el Dr. Bert W. O’Malley, presidente y director ejecutivo de UMMC.
El éxito de este ensayo refuerza el impulso y acelera la investigación de terapias dirigidas para el glioblastoma y otros cánceres cerebrales. Se ha renovado la esperanza para estas familias.
El Dr. Woodworth también es codirector de un ensayo de ultrasonido fundamental más amplio y centrado en el diagnóstico en pacientes con glioblastoma llamado LIBERATE ( NCT05383872 ) en asociación con ReFOCUSED (El Consorcio de Investigación para la Administración y el Diagnóstico de Medicamentos Mejorados con Ultrasonido Enfocado Transcraneal).
ReFOCUSED es un grupo creciente de investigadores de más de 20 centros en Norteamérica, cuyo objetivo es aprovechar las nuevas oportunidades que ofrece la ecografía focalizada guiada por resonancia magnética para mejorar los resultados clínicos de las enfermedades cerebrales. El ensayo LIBERATE está actualmente cerrado a la inscripción.
Más información: Ultrasonido transcraneal focalizado mejorado con microburbujas con temozolomida para pacientes con glioma de alto grado (BT008NA): un ensayo multicéntrico, abierto, de fase 1/2, The Lancet Oncology (2025). www.thelancet.com/journals/lan … (25)00492-9/fulltext
