Un estudio único que dio deliberadamente a los participantes Streptococcus pyogenes (Strep A) para que aprendieran cuánta penicilina se necesita para prevenir la infección descubrió que la cantidad necesaria es mucho menor de lo que se creía anteriormente, un descubrimiento que transformará el pensamiento sobre el tratamiento para las personas que viven con enfermedad cardíaca reumática (RHD).
por el Instituto de Investigación Infantil de Australia
Según los resultados del ensayo CHIPS (Controlled Human Infection for Penicillin Against Streptococcus), dirigido por un equipo de investigadores del Centro Wesfarmers de Vacunas y Enfermedades Infecciosas, con sede en el Instituto de Investigación Infantil de Australia, la concentración de penicilina necesaria para combatir la infección es menos de la mitad de la cantidad utilizada en los protocolos de tratamiento administrados a los pacientes durante los últimos 75 años.
El ensayo, un desafío poco común con un modelo humano, fue preparado durante nueve años por el investigador principal Laurens Manning, jefe de investigación de Strep A & ARF Therapeutics en el Centro Wesfarmers y profesor asociado en la facultad de medicina de la Universidad de Australia Occidental.
«Como médico especialista en enfermedades infecciosas , suelo tratar a las personas en lugar de infectarlas intencionalmente, pero este modelo de estudio único fue diseñado para brindarnos el conocimiento innovador que necesitamos para realizar cambios radicales en el tratamiento actual de la enfermedad renal crónica», afirmó el profesor asociado Manning.
Nunca se supo con exactitud en qué medida la penicilina previene el dolor de garganta —el síntoma más común de la infección por estreptococo A—, por lo que decidimos realizar un ensayo clínico en humanos para descubrir la concentración exacta necesaria para proteger contra la infección.
El estreptococo A , responsable de dolor de garganta, fiebre reumática aguda (IRA) y enfermedad renal crónica (ERC), también puede provocar enfermedad renal potencialmente mortal, sepsis e insuficiencia cardíaca. Los pacientes diagnosticados con ERC deben someterse a dolorosas inyecciones intramusculares de penicilina G benzatínica una vez al mes durante 10 años para evitar nuevas infecciones.
«En la década de 1950, los investigadores decidieron que 20 nanogramos de penicilina por mililitro debería ser la concentración objetivo en el torrente sanguíneo para la penicilina de acción prolongada, pero esta suposición nunca se puso a prueba», dijo el profesor Manning.
Desde entonces, el número 20 se ha convertido en el número de oro, pero las inyecciones musculares a esa concentración son extremadamente dolorosas, lo que dificulta mucho cumplir con el programa mensual y muchos pacientes no reciben todos los tratamientos necesarios.
Los resultados, publicados en The Lancet Microbe , mostraron que sólo se necesitaron 8,1 nanogramos de penicilina por mililitro para prevenir la infección en 60 participantes del estudio que estaban infectados con una cepa segura y bien estudiada de Strep A.
«Al trabajar en conjunto con Linear Clinical Research, la Universidad de Curtin y el Instituto de Investigación Infantil Murdoch, pudimos utilizar ciencia de vanguardia para evaluar las respuestas de los pacientes a diversos niveles de penicilina, con márgenes muy precisos, para determinar la exposición mínima efectiva a la penicilina «, afirmó el profesor asociado Manning.
«Ahora que tenemos un objetivo claro, podemos acelerar el desarrollo de nuevas inyecciones de acción prolongada, idealmente en la piel en lugar del músculo, que son considerablemente menos dolorosas y pueden administrarse en intervalos de tres meses en lugar de mensualmente.
Este resultado es muy emocionante, ya que refuerza todo lo que hemos estado trabajando en este ámbito. Con estos avances en los métodos de administración y la eficiencia, esperamos ver inyecciones de acción prolongada incorporadas en las directrices nacionales de Australia en los próximos años y, a su vez, observar un aumento drástico en el número de pacientes que reciben el tratamiento crítico que necesitan para prevenir la recurrencia de la fiebre reumática, potencialmente mortal.
Más información: Thel K Hla et al., Establecimiento de la concentración mínima de penicilina para prevenir la faringitis por Streptococcus pyogenes mediante un modelo de provocación en humanos (CHIPS): un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, The Lancet Microbe (2025). DOI: 10.1016/j.lanmic.2024.101038
