El cáncer colorrectal es la segunda causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial. Si bien se conocen algunos de los cambios moleculares asociados con el cáncer colorrectal, aún no se ha definido con precisión cómo contribuyen a su desarrollo.
por Ananya Sen, Universidad de Michigan
En un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation , los investigadores utilizaron modelos de ratones y estudios de tejidos de cáncer colorrectal para demostrar que la pérdida del gen SOX9 promueve la progresión del tumor y la vía que regula puede ser un objetivo potencial para futuros tratamientos.
«Estudios previos realizados por nuestro laboratorio y otros han analizado el papel de SOX9 en los tumores colorrectales», dijo Eric Fearon, profesor de medicina interna en la Universidad de Michigan y director del Centro Oncológico Rogel.
Si bien algunos han demostrado que SOX9 puede contribuir al cáncer colorrectal, otros informaron que la expresión reducida o ausente de SOX9 podría ser un factor que contribuya al desarrollo del tumor.
Para comprender mejor el papel de SOX9, el equipo recurrió a modelos de ratón.
Inactivaron los genes de SOX9 y APC en los tejidos del colon.
APC es un gen supresor de tumores y se inactiva en el 80% de los cánceres colorrectales.
El equipo descubrió que la inactivación combinada de SOX9 y APC resultó en tumores más invasivos que la inactivación de APC sola.
Además, la inactivación de SOX9 por sí sola no tuvo efectos promotores de tumores.
«Aunque nuestros resultados no indican que SOX9 sea un gen supresor de tumores en todos los pacientes con cáncer colorrectal , nuestro trabajo establece que la inactivación de SOX9 contribuye a la progresión del tumor», dijo Fearon.
El equipo también descubrió que el fenotipo invasivo observado en cánceres colorrectales con niveles bajos o ausentes de SOX9 es posible gracias a un proceso llamado transición epitelial-mesenquimal.
Durante este cambio, las células que normalmente están estacionarias en la superficie del colon adquieren la capacidad de migrar y moverse hacia los tejidos circundantes.
«Estas células exhiben ciertas características que les ayudan a hacer metástasis en otros sitios, incluidos el hígado, los pulmones y los ganglios linfáticos», dijo Fearon.
Los hallazgos de los modelos de ratón también fueron consistentes con los datos clínicos de casi 400 pacientes que forman parte de una base de datos llamada cohorte de cáncer de colon y recto TCGA.
El equipo descubrió que el 20% de los cánceres tenían niveles bajos o ausentes de SOX9.
La supervivencia general fue menor entre los pacientes con niveles más bajos de SOX9, lo que respalda el papel del gen como supresor de tumores.
Los investigadores ahora están trabajando para comprender la interacción entre APC y SOX9.
«Nuestros resultados destacan que todavía queda mucho trabajo por hacer», afirmó Fearon.
«Comprender por qué la focalización en ambos genes tiene un efecto tan marcadamente diferente en comparación con la de cada gen por separado puede ayudarnos a comprender mejor por qué el subconjunto de cánceres de colon que carecen de SOX9 tiene un pronóstico tan malo».
Más información: Ying Feng et al., SOX9 suprime el cáncer de colon mediante la inhibición de la transición epitelial-mesenquimal y la inducción de SOX2, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI184115
